심근경색 후 Tocilizumab의 단기 적용 (STAT-MI)

인터루킨 6(IL-6)은 면역 체계에 염증 유발 효과가 있는 사이토카인입니다. 사이토카인은 세포 신호 전달에 중요한 작은 단백질(~5-20kDa)의 광범위하고 느슨한 범주입니다. 세포에 의해 방출되고 다른 세포의 행동에 영향을 미치며 때로는 방출 세포 자체에 영향을 미칩니다. IL-6은 발열 및 급성기 반응의 중요한 매개체입니다. IL-6은 골수에서 호중구 생성뿐만 아니라 급성기 단백질 합성을 자극하는 역할을 합니다. 급성기 반응은 염증에 반응하여 혈장 농도가 증가하거나 감소하는 단백질 종류인 급성기 단백질에서 감지할 수 있는 변화입니다. IL-6는 T 세포와 대식세포에 의해 분비되어 감염 동안과 외상, 특히 염증을 일으키는 화상이나 기타 조직 손상 후 면역 반응을 자극합니다. 많은 혈관의 중막에 있는 평활근 세포는 염증 유발 사이토카인인 IL-6도 생성합니다. IL-6는 뇌혈관 장벽을 통과할 수 있고 시상하부에서 프로스타글란딘 E2 생성을 유발하여 체온 설정점을 변경할 수 있습니다. 근육과 지방 조직에서 IL-6는 에너지 동원을 자극하여 체온을 높입니다. IL-6는 병원체 관련 분자 패턴(PAMPs)이라고 하는 특정 미생물 분자에 대한 반응으로 대식세포에 의해 분비될 수 있습니다. IL-6은 또한 지방세포에 의해 생성되며 비만인 개인이 더 높은 내인성 CRP 수준을 갖는 이유인 것으로 생각됩니다. IL-6은 리간드 결합 IL-6Rα 사슬(CD126)과 신호 전달 성분 gp130(CD130이라고도 함)으로 구성된 세포 표면 유형 I 사이토카인 수용체 복합체를 통해 신호를 보냅니다. CD130은 여러 사이토카인에 대한 일반적인 신호 변환기이지만 CD126의 발현은 특정 조직으로 제한됩니다. IL-6가 수용체와 상호작용할 때 gp130과 IL-6R 단백질을 유발하여 복합체를 형성하여 수용체를 활성화합니다. 이러한 복합체는 gp130의 세포내 영역을 결합하여 특정 전사 인자를 통해 신호 전달 캐스케이드를 시작합니다.

급성 심근 경색(MI)은 심장 근육으로의 혈액 공급 감소인 심근 허혈이 임계 임계값을 초과하고 정상적인 기능을 유지하도록 설계된 심근 세포 복구 메커니즘을 압도할 때 발생합니다. 장기간 동안 이 임계 역치 수준의 허혈은 돌이킬 수 없는 심근 세포 손상 또는 사망을 초래합니다. 일반적인 임상 진단 분류 체계는 두 가지 유형의 급성 MI, 즉 ST 상승(STEMI)으로 표시되는 것과 그렇지 않은 것(NSTEMI)을 구별하는 수단으로 심전도 소견을 기반으로 합니다. 급성 MI에서 IL-6 수치는 허혈 및 염증에 대한 반응으로 급격히 증가합니다. 한 연구에서 급성 심근경색 환자의 혈장 IL-6 수치는 대조군의 IL-6 수치와 비교하여 입원부터 퇴원까지 모든 샘플링 지점에서 증가했습니다. 심장 도관술은 혈장 IL-6 수치에 영향을 미치지 않았습니다. 또 다른 연구에서 급성 MI 환자는 1일과 2일에 IL-6 수치가 최고조에 달한 것으로 나타났으며, 그 후 입원 기간과 6주 및 12주에 정상화되지는 않았지만 수치가 급격히 감소했습니다. IL-6의 상승된 수치는 급성 심근경색에서 더 나쁜 결과와 관련이 있다는 것도 입증되었습니다. 한 연구에서 1일과 30일에 상승된 IL-6 수치는 부작용의 독립적인 예측인자였습니다. 또 다른 연구에서 단변량 분석에서 베이스라인 IL-6은 사망과 관련이 있었지만 재발성 비치명적 급성 관상동맥 증후군과는 관련이 없었습니다. 또 다른 연구에서는 증가된 IL-6 수준과 경색 후 심장 손상에서 IL-6의 역할을 뒷받침하는 손상된 좌심실 수축기 및 이완기 기능 사이에 상당한 상관관계가 있음을 입증했습니다. 이 동일한 그룹은 또한 급성 MI에서 IL-6의 증가된 수준이 MI 6개월 후 좌심실 수축기 및 이완기 기능 장애의 독립적인 예측인자임을 입증했습니다.