Toepassing op korte termijn van Tocilizumab na een hartinfarct (STAT-MI)

Interleukine 6 (IL-6) is een cytokine dat een ontstekingsbevorderend effect heeft op het immuunsysteem. Cytokines zijn een brede en losse categorie van kleine eiwitten (~ 5-20 kDa) die belangrijk zijn bij celsignalering - ze worden vrijgegeven door cellen en beïnvloeden het gedrag van andere cellen, en soms de vrijgevende cel zelf. IL-6 is een belangrijke mediator van koorts en van de acutefase-respons. IL-6 is verantwoordelijk voor het stimuleren van de eiwitsynthese in de acute fase en de productie van neutrofielen in het beenmerg. De acute-faserespons is de detecteerbare verandering in acute-fase-eiwitten, een klasse eiwitten waarvan de plasmaconcentraties toenemen of afnemen als reactie op ontsteking. IL-6 wordt uitgescheiden door T-cellen en macrofagen om de immuunrespons te stimuleren tijdens infectie en na trauma, met name brandwonden of andere weefselbeschadigingen die tot ontsteking leiden. Gladde spiercellen in de tunica media van veel bloedvaten produceren ook IL-6 als pro-inflammatoir cytokine. IL-6 is in staat de bloed-hersenbarrière te passeren en de aanmaak van Prostaglandine E2 in de hypothalamus op gang te brengen, waardoor het instelpunt van de lichaamstemperatuur verandert. In spier- en vetweefsel stimuleert IL-6 de energiemobilisatie die leidt tot een verhoogde lichaamstemperatuur. IL-6 kan worden uitgescheiden door macrofagen als reactie op specifieke microbiële moleculen, pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) genoemd. IL-6 wordt ook geproduceerd door adipocyten en wordt verondersteld een reden te zijn waarom zwaarlijvige personen hogere endogene niveaus van CRP hebben. IL-6 signaleert via een type I cytokinereceptorcomplex op het celoppervlak dat bestaat uit de ligandbindende IL-6Rα-keten (CD126) en de signaaltransducerende component gp130 (ook wel CD130 genoemd). CD130 is de gemeenschappelijke signaaltransducer voor verschillende cytokines, maar de expressie van CD126 is beperkt tot bepaalde weefsels. Terwijl IL-6 interageert met zijn receptor, activeert het de gp130- en IL-6R-eiwitten om een ​​complex te vormen, waardoor de receptor wordt geactiveerd. Deze complexen brengen de intracellulaire gebieden van gp130 samen om een ​​cascade van signaaltransductie op gang te brengen via bepaalde transcriptiefactoren.

Acuut myocardinfarct (MI) treedt op wanneer myocardischemie, een verminderde bloedtoevoer naar de hartspier, een kritieke drempel overschrijdt en de myocardiale cellulaire herstelmechanismen overweldigt die zijn ontworpen om de normale functie te behouden. Ischemie op dit kritieke drempelniveau gedurende een langere periode resulteert in onomkeerbare myocardiale celbeschadiging of dood. Een algemeen klinisch diagnostisch classificatieschema is gebaseerd op elektrocardiografische bevindingen als een middel om onderscheid te maken tussen twee soorten acuut MI, een die wordt gekenmerkt door ST-elevatie (STEMI) en een die dat niet is (NSTEMI). Bij acuut MI nemen de IL-6-spiegels snel toe als reactie op ischemie en ontsteking. In één onderzoek waren de plasmaspiegels van IL-6 verhoogd op alle bemonsteringspunten van opname tot ontslag bij patiënten met acuut MI, in vergelijking met de IL-6-spiegels bij controles. Hartkatheterisatie had geen invloed op plasma-IL-6-spiegels. In een ander onderzoek vertoonden patiënten met acuut MI een piek in IL-6-spiegels op dag 1 en 2, die vervolgens snel daalden tot lagere, hoewel niet genormaliseerde, niveaus tijdens ziekenhuisopname en na 6 en 12 weken. Er is ook aangetoond dat verhoogde niveaus van IL-6 geassocieerd zijn met slechtere uitkomsten bij acuut MI. In één onderzoek waren verhoogde IL-6-spiegels op dag 1 en dag 30 onafhankelijke voorspellers van bijwerkingen. In een andere studie, op basis van univariante analyses, was baseline IL-6 gerelateerd aan overlijden, maar niet aan recidiverende niet-fatale acute coronaire syndromen. Een andere studie toonde significante correlaties aan tussen verhoogde IL-6-spiegels en verminderde systolische en diastolische functie van de linkerventrikel, wat een rol van IL-6 bij hartschade na een infarct ondersteunt. Deze zelfde groep toonde ook aan dat een verhoogd niveau van IL-6 bij acuut MI een onafhankelijke voorspeller was van systolische en diastolische disfunctie van de linker ventrikel 6 maanden na MI.