Kurzfristige Anwendung von Tocilizumab nach Myokardinfarkt (STAT-MI)

Interleukin 6 (IL-6) ist ein Zytokin, das eine entzündungsfördernde Wirkung auf das Immunsystem hat. Zytokine sind eine breite und lose Kategorie von kleinen Proteinen (~5-20 kDa), die für die Zellsignalisierung wichtig sind – sie werden von Zellen freigesetzt und beeinflussen das Verhalten anderer Zellen und manchmal der freisetzenden Zelle selbst. IL-6 ist ein wichtiger Mediator von Fieber und der Akute-Phase-Reaktion. IL-6 ist verantwortlich für die Stimulierung der Akute-Phase-Proteinsynthese sowie der Produktion von Neutrophilen im Knochenmark. Die Akute-Phase-Reaktion ist die nachweisbare Veränderung von Akute-Phase-Proteinen, einer Klasse von Proteinen, deren Plasmakonzentrationen als Reaktion auf eine Entzündung ansteigen oder abfallen. IL-6 wird von T-Zellen und Makrophagen sezerniert, um die Immunantwort während einer Infektion und nach einem Trauma zu stimulieren, insbesondere bei Verbrennungen oder anderen Gewebeschäden, die zu Entzündungen führen. Glatte Muskelzellen in der Tunica media vieler Blutgefäße produzieren auch IL-6 als entzündungsförderndes Zytokin. IL-6 ist in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und die Produktion von Prostaglandin E2 im Hypothalamus auszulösen, wodurch der Sollwert der Körpertemperatur verändert wird. In Muskel- und Fettgewebe stimuliert IL-6 die Energiemobilisierung, die zu einer erhöhten Körpertemperatur führt. IL-6 kann von Makrophagen als Antwort auf spezifische mikrobielle Moleküle ausgeschieden werden, die als pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) bezeichnet werden. IL-6 wird auch von Adipozyten produziert und gilt als Grund dafür, dass fettleibige Personen höhere endogene CRP-Spiegel aufweisen. IL-6-Signale über einen Typ-I-Zytokin-Rezeptorkomplex auf der Zelloberfläche, der aus der Liganden-bindenden IL-6Rα-Kette (CD126) und der signalübertragenden Komponente gp130 (auch als CD130 bezeichnet) besteht. CD130 ist der gemeinsame Signalüberträger für mehrere Zytokine, aber die Expression von CD126 ist auf bestimmte Gewebe beschränkt. Wenn IL-6 mit seinem Rezeptor interagiert, löst es die gp130- und IL-6R-Proteine ​​aus, einen Komplex zu bilden, wodurch der Rezeptor aktiviert wird. Diese Komplexe bringen die intrazellulären Regionen von gp130 zusammen, um eine Signaltransduktionskaskade durch bestimmte Transkriptionsfaktoren zu initiieren.

Ein akuter Myokardinfarkt (MI) tritt auf, wenn eine myokardiale Ischämie, eine verminderte Blutversorgung des Herzmuskels, eine kritische Schwelle überschreitet und die zellulären Reparaturmechanismen des Myokards überfordert, die zur Aufrechterhaltung einer normalen Funktion entwickelt wurden. Eine Ischämie bei diesem kritischen Schwellenwert über einen längeren Zeitraum führt zu einer irreversiblen Myokardzellschädigung oder zum Tod. Ein gängiges klinisches diagnostisches Klassifizierungsschema basiert auf elektrokardiographischen Befunden als Mittel zur Unterscheidung zwischen zwei Arten von akutem MI, einer, die durch eine ST-Hebung (STEMI) gekennzeichnet ist, und einer, die keine ist (NSTEMI). Bei akutem MI steigen die IL-6-Spiegel als Reaktion auf Ischämie und Entzündung schnell an. In einer Studie waren die IL-6-Plasmaspiegel an allen Probenentnahmestellen von der Aufnahme bis zur Entlassung bei Patienten mit akutem MI im Vergleich zu den IL-6-Spiegeln der Kontrollgruppe erhöht. Die Herzkatheterisierung beeinflusste die IL-6-Plasmaspiegel nicht. In einer anderen Studie zeigten Patienten mit akutem MI an den Tagen 1 und 2 einen Spitzenwert der IL-6-Spiegel, die dann während des Krankenhausaufenthalts und nach 6 und 12 Wochen schnell auf niedrigere, wenn auch nicht normalisierte Spiegel abfielen. Es wurde auch gezeigt, dass erhöhte IL-6-Spiegel mit schlechteren Ergebnissen bei akutem MI verbunden sind. In einer Studie waren erhöhte IL-6-Spiegel an Tag 1 und Tag 30 unabhängige Prädiktoren für unerwünschte Ereignisse. In einer anderen Studie, bei univarianten Analysen, war der Ausgangswert von IL-6 mit dem Tod verbunden, aber nicht mit wiederkehrenden nicht-tödlichen akuten Koronarsyndromen. Eine andere Studie zeigte signifikante Korrelationen zwischen erhöhten IL-6-Spiegeln und beeinträchtigter systolischer und diastolischer Funktion des linken Ventrikels, was eine Rolle von IL-6 bei Herzschäden nach einem Infarkt unterstützt. Dieselbe Gruppe zeigte auch, dass ein erhöhter IL-6-Spiegel bei akutem MI ein unabhängiger Prädiktor für eine systolische und diastolische Dysfunktion des linken Ventrikels 6 Monate nach MI war.