Aplicação de Tocilizumabe em Curto Prazo Após Infarto do Miocárdio (STAT-MI)

A interleucina 6 (IL-6) é uma citocina com efeito pró-inflamatório no sistema imunológico. As citocinas são uma categoria ampla e solta de pequenas proteínas (~ 5-20 kDa) que são importantes na sinalização celular - elas são liberadas pelas células e afetam o comportamento de outras células e, às vezes, da própria célula liberadora. A IL-6 é um importante mediador da febre e da resposta de fase aguda. A IL-6 é responsável por estimular a síntese de proteínas de fase aguda, bem como a produção de neutrófilos na medula óssea. A resposta de fase aguda é a alteração detectável nas proteínas de fase aguda, uma classe de proteínas cujas concentrações plasmáticas aumentam ou diminuem em resposta à inflamação. A IL-6 é secretada por células T e macrófagos para estimular a resposta imune durante a infecção e após trauma, especialmente queimaduras ou outros danos teciduais que levam à inflamação. As células musculares lisas na túnica média de muitos vasos sanguíneos também produzem IL-6 como uma citocina pró-inflamatória. A IL-6 é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica e desencadear a produção de prostaglandina E2 no hipotálamo, alterando assim o ponto de ajuste da temperatura do corpo. No tecido muscular e adiposo, a IL-6 estimula a mobilização de energia que leva ao aumento da temperatura corporal. A IL-6 pode ser secretada por macrófagos em resposta a moléculas microbianas específicas, conhecidas como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). A IL-6 também é produzida pelos adipócitos e acredita-se que seja a razão pela qual indivíduos obesos têm níveis endógenos mais elevados de PCR. A IL-6 sinaliza através de um complexo receptor de citocina tipo I da superfície celular que consiste na cadeia IL-6Rα de ligação ao ligante (CD126) e no componente de transdução de sinal gp130 (também chamado de CD130). CD130 é o transdutor de sinal comum para várias citocinas, mas a expressão de CD126 é restrita a certos tecidos. Como a IL-6 interage com seu receptor, ela aciona as proteínas gp130 e IL-6R para formar um complexo, ativando assim o receptor. Esses complexos reúnem as regiões intracelulares da gp130 para iniciar uma cascata de transdução de sinal por meio de certos fatores de transcrição.

O Infarto Agudo do Miocárdio (IM) ocorre quando a isquemia miocárdica, um suprimento sanguíneo diminuído para o músculo cardíaco, excede um limiar crítico e sobrecarrega os mecanismos de reparo celular miocárdico projetados para manter a função normal. A isquemia nesse nível de limiar crítico por um período prolongado resulta em danos irreversíveis às células miocárdicas ou morte. Um esquema de classificação diagnóstica clínica comum é baseado em achados eletrocardiográficos como meio de distinguir entre dois tipos de infarto agudo do miocárdio, um marcado por elevação do segmento ST (STEMI) e outro que não é (NSTEMI). No infarto agudo do miocárdio, os níveis de IL-6 aumentam rapidamente em resposta à isquemia e à inflamação. Em um estudo, os níveis plasmáticos de IL-6 aumentaram em todos os pontos de amostragem desde a admissão até a alta em pacientes com infarto agudo do miocárdio em comparação com os níveis de IL-6 nos controles. O cateterismo cardíaco não influenciou os níveis plasmáticos de IL-6. Em outro estudo, pacientes com infarto agudo do miocárdio demonstraram um pico nos níveis de IL-6 nos dias 1 e 2, que então diminuíram rapidamente para níveis mais baixos, embora não normalizados, durante a hospitalização e em 6 e 12 semanas. Também foi demonstrado que níveis elevados de IL-6 estão associados a piores resultados no infarto agudo do miocárdio. Em um estudo, níveis elevados de IL-6 no dia 1 e no dia 30 foram preditores independentes de eventos adversos. Em outro estudo, em análises univariantes, a IL-6 basal foi relacionada à morte, mas não a síndromes coronarianas agudas não fatais recorrentes. Outro estudo demonstrou correlações significativas entre níveis aumentados de IL-6 e função sistólica e diastólica prejudicada do ventrículo esquerdo, apoiando um papel da IL-6 no dano cardíaco pós-infarto. Esse mesmo grupo também demonstrou que um nível aumentado de IL-6 no IM agudo foi um preditor independente de disfunção sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo 6 meses após o IM.