Krótkoterminowe zastosowanie tocilizumabu po zawale mięśnia sercowego (STAT-MI)

Interleukina 6 (IL-6) jest cytokiną działającą prozapalnie na układ odpornościowy. Cytokiny to szeroka i luźna kategoria małych białek (~5-20 kDa), które są ważne w sygnalizacji komórkowej - są uwalniane przez komórki i wpływają na zachowanie innych komórek, a czasem samej uwalniającej komórki. IL-6 jest ważnym mediatorem gorączki i odpowiedzi ostrej fazy. IL-6 odpowiada za stymulację syntezy białek ostrej fazy oraz produkcję neutrofili w szpiku kostnym. Odpowiedź ostrej fazy to wykrywalna zmiana w białkach ostrej fazy, klasie białek, których stężenie w osoczu wzrasta lub spada w odpowiedzi na stan zapalny. IL-6 jest wydzielana przez komórki T i makrofagi w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej podczas infekcji i po urazach, zwłaszcza oparzeniach lub innych uszkodzeniach tkanek prowadzących do stanu zapalnego. Komórki mięśni gładkich błony środkowej wielu naczyń krwionośnych również wytwarzają IL-6 jako cytokinę prozapalną. IL-6 jest zdolna do przekraczania bariery krew-mózg i wyzwalania produkcji prostaglandyny E2 w podwzgórzu, zmieniając w ten sposób nastawę temperatury ciała. W mięśniach i tkance tłuszczowej IL-6 stymuluje mobilizację energii, co prowadzi do wzrostu temperatury ciała. IL-6 może być wydzielana przez makrofagi w odpowiedzi na specyficzne cząsteczki drobnoustrojów, określane jako wzorce molekularne związane z patogenami (PAMP). IL-6 jest również wytwarzana przez adipocyty i uważa się, że jest to powód, dla którego osoby otyłe mają wyższy endogenny poziom CRP. IL-6 sygnalizuje przez kompleks receptora cytokinowego typu I na powierzchni komórki, składający się z wiążącego ligand łańcucha IL-6Rα (CD126) i składnika przekazującego sygnał gp130 (zwanego także CD130). CD130 jest wspólnym przekaźnikiem sygnału dla kilku cytokin, ale ekspresja CD126 jest ograniczona do pewnych tkanek. Gdy IL-6 oddziałuje ze swoim receptorem, wyzwala białka gp130 i IL-6R, tworząc kompleks, aktywując w ten sposób receptor. Kompleksy te łączą wewnątrzkomórkowe regiony gp130, aby zainicjować kaskadę transdukcji sygnału przez pewne czynniki transkrypcyjne.

Ostry zawał mięśnia sercowego (MI) występuje, gdy niedokrwienie mięśnia sercowego, zmniejszony dopływ krwi do mięśnia sercowego, przekracza próg krytyczny i przytłacza komórkowe mechanizmy naprawcze mięśnia sercowego zaprojektowane w celu utrzymania prawidłowego funkcjonowania. Niedokrwienie na tym krytycznym poziomie progowym przez dłuższy czas powoduje nieodwracalne uszkodzenie lub śmierć komórek mięśnia sercowego. Powszechny schemat klasyfikacji diagnostyki klinicznej opiera się na wynikach badań elektrokardiograficznych w celu rozróżnienia dwóch typów ostrego zawału mięśnia sercowego, jednego charakteryzującego się uniesieniem odcinka ST (STEMI), a drugiego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI). W ostrym zawale mięśnia sercowego poziom IL-6 gwałtownie wzrasta w odpowiedzi na niedokrwienie i stan zapalny. W jednym badaniu poziomy IL-6 w osoczu były podwyższone we wszystkich punktach pobierania próbek od przyjęcia do wypisu u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego w porównaniu z poziomami IL-6 w grupie kontrolnej. Cewnikowanie serca nie wpłynęło na poziomy IL-6 w osoczu. W innym badaniu pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego wykazywali szczytowe stężenie IL-6 w dniach 1. i 2., które następnie gwałtownie spadało do niższych, choć nie normalizowanych poziomów podczas hospitalizacji oraz po 6 i 12 tygodniach. Wykazano również, że podwyższony poziom IL-6 wiąże się z gorszym rokowaniem w ostrym zawale mięśnia sercowego. W jednym badaniu podwyższone poziomy IL-6 w 1. i 30. dniu były niezależnymi predyktorami zdarzeń niepożądanych. W innym badaniu, na podstawie analiz jednowariantowych, wyjściowa IL-6 była związana ze zgonem, ale nie z nawracającymi ostrymi zespołami wieńcowymi niezakończonymi zgonem. Inne badanie wykazało istotne korelacje między podwyższonym poziomem IL-6 a upośledzoną funkcją skurczową i rozkurczową lewej komory, co potwierdza rolę IL-6 w pozawałowym uszkodzeniu serca. Ta sama grupa wykazała również, że podwyższony poziom IL-6 w ostrym MI był niezależnym predyktorem dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory 6 miesięcy po MI.