Kortvarig anvendelse af Tocilizumab efter myokardieinfarkt (STAT-MI)

Interleukin 6 (IL-6) er et cytokin, der har en pro-inflammatorisk effekt på immunsystemet. Cytokiner er en bred og løs kategori af små proteiner (~5-20 kDa), som er vigtige i cellesignalering - de frigives af celler og påvirker adfærden hos andre celler, og nogle gange selve den frigivende celle. IL-6 er en vigtig mediator af feber og af den akutte faserespons. IL-6 er ansvarlig for at stimulere akut fase proteinsyntese samt produktionen af ​​neutrofiler i knoglemarven. Akutfaseresponsen er den påviselige ændring i akutfaseproteiner, en klasse af proteiner, hvis plasmakoncentrationer stiger eller falder som respons på inflammation. IL-6 udskilles af T-celler og makrofager for at stimulere immunresponset under infektion og efter traumer, især forbrændinger eller anden vævsskade, der fører til inflammation. Glatte muskelceller i tunica media i mange blodkar producerer også IL-6 som et pro-inflammatorisk cytokin. IL-6 er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren og udløse produktion af prostaglandin E2 i hypothalamus og derved ændre kroppens temperaturindstillingspunkt. I muskler og fedtvæv stimulerer IL-6 energimobilisering, der fører til øget kropstemperatur. IL-6 kan secerneres af makrofager som reaktion på specifikke mikrobielle molekyler, omtalt som patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er). IL-6 produceres også af adipocytter og menes at være en grund til, at overvægtige individer har højere endogene niveauer af CRP. IL-6 signalerer gennem et celleoverflade type I cytokinreceptorkompleks bestående af den ligandbindende IL-6Ra-kæde (CD126) og den signaltransducerende komponent gp130 (også kaldet CD130). CD130 er den fælles signaltransducer for flere cytokiner, men ekspressionen af ​​CD126 er begrænset til visse væv. Da IL-6 interagerer med dets receptor, udløser det gp130- og IL-6R-proteinerne til at danne et kompleks, hvorved receptoren aktiveres. Disse komplekser samler de intracellulære regioner af gp130 for at initiere en signaltransduktionskaskade gennem visse transkriptionsfaktorer.

Akut myokardieinfarkt (MI) opstår, når myokardieiskæmi, en nedsat blodforsyning til hjertemusklen, overstiger en kritisk tærskel og overvælder myokardiecellulære reparationsmekanismer designet til at opretholde normal funktion. Iskæmi ved dette kritiske tærskelniveau i en længere periode resulterer i irreversibel myokardiecellebeskadigelse eller død. Et almindeligt klinisk diagnostisk klassifikationsskema er baseret på elektrokardiografiske fund som et middel til at skelne mellem to typer akut MI, en der er markeret ved ST-elevation (STEMI) og en der ikke er det (NSTEMI). Ved akut MI stiger IL-6-niveauerne hurtigt som reaktion på iskæmi og inflammation. I en undersøgelse blev plasma IL-6-niveauer øget ved alle prøvetagningspunkter fra indlæggelse til udskrivelse hos patienter med akut MI sammenlignet med IL-6-niveauer i kontroller. Hjertekateterisering påvirkede ikke plasma IL-6 niveauer. I en anden undersøgelse viste patienter med akut MI en top i IL-6-niveauer på dag 1 og 2, som derefter faldt hurtigt til lavere, men ikke normaliserede, niveauer under indlæggelse og efter 6 og 12 uger. Det er også blevet påvist, at forhøjede niveauer af IL-6 er forbundet med dårligere resultater ved akut MI. I en undersøgelse var forhøjede IL-6-niveauer på dag 1 og dag 30 uafhængige forudsigere for bivirkninger. I en anden undersøgelse, på univariante analyser, var baseline IL-6 relateret til død, men ikke tilbagevendende ikke-fatale akutte koronare syndromer. En anden undersøgelse viste signifikante korrelationer mellem øgede IL-6-niveauer og svækket venstre ventrikels systoliske og diastoliske funktion, hvilket understøtter en rolle af IL-6 i post-infarkt hjerteskade. Denne samme gruppe viste også, at et øget niveau af IL-6 i akut MI var en uafhængig forudsigelse for venstre ventrikels systoliske og diastoliske dysfunktion 6 måneder efter MI.