Kortvarig applicering av Tocilizumab efter hjärtinfarkt (STAT-MI)

Interleukin 6 (IL-6) är ett cytokin som har en pro-inflammatorisk effekt på immunsystemet. Cytokiner är en bred och lös kategori av små proteiner (~5-20 kDa) som är viktiga för cellsignalering - de frisätts av celler och påverkar beteendet hos andra celler, och ibland själva frigörande cellen. IL-6 är en viktig mediator av feber och av det akuta fassvaret. IL-6 är ansvarigt för att stimulera akutfasproteinsyntesen såväl som produktionen av neutrofiler i benmärgen. Akutfasresponsen är den detekterbara förändringen i akutfasproteiner, en klass av proteiner vars plasmakoncentrationer ökar eller minskar som svar på inflammation. IL-6 utsöndras av T-celler och makrofager för att stimulera immunsvaret under infektion och efter trauma, särskilt brännskador eller andra vävnadsskador som leder till inflammation. Släta muskelceller i tunica media i många blodkärl producerar också IL-6 som ett pro-inflammatoriskt cytokin. IL-6 kan passera blod-hjärnbarriären och utlösa produktionen av prostaglandin E2 i hypotalamus, och därigenom ändra kroppens temperaturbörvärde. I muskel- och fettvävnad stimulerar IL-6 energimobilisering som leder till ökad kroppstemperatur. IL-6 kan utsöndras av makrofager som svar på specifika mikrobiella molekyler, hänvisade till som patogenassocierade molekylära mönster (PAMP). IL-6 produceras också av adipocyter och tros vara en anledning till att överviktiga individer har högre endogena nivåer av CRP. IL-6 signalerar genom ett cellytetyp I cytokinreceptorkomplex bestående av den ligandbindande IL-6Ra-kedjan (CD126) och den signaltransducerande komponenten gp130 (även kallad CD130). CD130 är den vanliga signalomvandlaren för flera cytokiner men uttrycket av CD126 är begränsat till vissa vävnader. Eftersom IL-6 interagerar med sin receptor triggar det gp130- och IL-6R-proteinerna att bilda ett komplex, vilket aktiverar receptorn. Dessa komplex sammanför de intracellulära regionerna av gpl30 för att initiera en signaltransduktionskaskad genom vissa transkriptionsfaktorer.

Akut hjärtinfarkt (MI) uppstår när myokardischemi, en minskad blodtillförsel till hjärtmuskeln, överskrider en kritisk tröskel och överväldigar myokardcellulära reparationsmekanismer utformade för att upprätthålla normal funktion. Ischemi vid denna kritiska tröskelnivå under en längre period resulterar i irreversibel myokardcellsskada eller död. Ett vanligt kliniskt diagnostiskt klassificeringsschema är baserat på elektrokardiografiska fynd som ett sätt att skilja mellan två typer av akut hjärtinfarkt, en som är markerad av ST-höjning (STEMI) och en som inte är det (NSTEMI). Vid akut MI ökar IL-6-nivåerna snabbt som svar på ischemi och inflammation. I en studie ökade plasma IL-6-nivåerna vid alla provtagningspunkter från intagning till utskrivning hos patienter med akut MI jämfört med IL-6-nivåer i kontroller. Hjärtkateterisering påverkade inte plasma IL-6-nivåer. I en annan studie visade patienter med akut hjärtinfarkt en topp i IL-6-nivåer dag 1 och 2 som sedan sjönk snabbt till lägre, men inte normaliserade, nivåer under sjukhusvistelse och vid 6 och 12 veckor. Det har också visats att förhöjda nivåer av IL-6 är associerade med sämre resultat vid akut hjärtinfarkt. I en studie var förhöjda IL-6-nivåer på dag 1 och dag 30 oberoende prediktorer för biverkningar. I en annan studie, på univarianta analyser, var baseline IL-6 relaterad till död men inte återkommande icke-fatala akuta kranskärlssyndrom. En annan studie visade signifikanta korrelationer mellan ökade IL-6-nivåer och försämrad systolisk och diastolisk funktion i vänster kammare, vilket stöder en roll av IL-6 vid hjärtskada efter infarkt. Samma grupp visade också att en ökad nivå av IL-6 vid akut hjärtinfarkt var en oberoende prediktor för systolisk och diastolisk dysfunktion i vänster kammare 6 månader efter hjärtinfarkt.