Metilprednisolone Trattamento dell'atassia di Friedreich
Studio pilota in aperto sul metilprednisolone per il trattamento di pazienti con atassia di Friedreich (FRDA)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Contesto:
L'atassia di Friedreich (FRDA) è una malattia neurodegenerativa progressiva di bambini e adulti per la quale non esiste attualmente alcuna terapia. Uno dei tratti distintivi della FRDA è una carenza di proteina fratassina, che causa disregolazione del metabolismo del ferro, mancanza di disintossicazione e aumento della biodisponibilità del ferro. L'accumulo di ferro nei mitocondri porta ad una maggiore sensibilità allo stress ossidativo. È stata anche proposta la presenza di una risposta infiammatoria secondaria nella FRDA, come rivelato negli studi autoptici e nell'alterazione delle vie immunitarie nell'analisi dei microarray. L'infiammazione nella FRDA aumenta la possibilità di un beneficio terapeutico dal trattamento con steroidi antinfiammatori, poiché l'infiammazione può essere direttamente alla base di molteplici complicanze della FRDA, inclusa la cardiomiopatia. A sostegno di questa teoria ci sono le osservazioni cliniche e le auto-segnalazioni dei pazienti sul miglioramento dei sintomi dell'atassia in seguito alla prescrizione di steroidi per indicazioni diverse dalla diagnosi primaria di FRDA.
Obiettivi:
Primario: valutare l'effetto della somministrazione orale di metilprednisolone sui punteggi delle prestazioni funzionali dei pazienti con FRDA utilizzando il Timed 25-Foot Walk (T25FW).
Secondario: valutare l'effetto del metilprednisolone sulle misure delle prestazioni neurologiche (Friedreich Ataxia Rating Scale, 9-Hole Peg Test, 1 minuto di cammino, misurazioni domiciliari dell'andatura, della funzione della mano e del linguaggio valutate tramite l'applicazione per smartphone) e valutare la sicurezza e tollerabilità del metilprednisolone nella popolazione FRDA.
Disegno dello studio:
Questo studio è uno studio clinico in aperto di metilprednisolone in pazienti con FRDA.
Ambiente/Partecipanti:
Questo studio si svolgerà presso il Children's Hospital di Philadelphia come sperimentazione ambulatoriale su 5 bambini di età compresa tra almeno 5 e meno di 10 anni e su 5 adulti di età pari o superiore a 45 anni, con FRDA geneticamente confermata.
Vedi sotto per la descrizione dell'intervento e delle misure dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con FRDA confermati da test genetici che sono in grado di camminare per 25 piedi (dispositivi di assistenza consentiti).
- Bambini di età compresa tra 5 e meno di 10 anni o adulti di età pari o superiore a 45 anni allo screening.
- Dosi stabili di tutti i farmaci, vitamine e integratori per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. Durante lo studio, verranno compiuti tutti gli sforzi possibili per mantenere dosi stabili di farmaci concomitanti.
- Donne che non sono in gravidanza o che allattano e che non intendono avere una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e devono fornire un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.
- Consenso informato per i partecipanti adulti, autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e assenso del bambino per i partecipanti pediatrici.
Criteri di esclusione:
- Pazienti incapaci di camminare per 25 piedi.
- Trattamento con metilprednisolone o metilprednisolone ciclico durante i 3 mesi precedenti prima dell'inclusione.
- Trattamento con gamma interferone, immunoglobulina G o altro trattamento immunomodulante nei 3 mesi precedenti l'inclusione
- Trattamento immunosoppressivo entro 6 mesi dall'inclusione
- Storia precedente di una malattia associata a disfunzione immunitaria
- Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1C > 9,0)
- Storia di ipertensione non trattata o incontrollata
- Presenza di malattie infettive o altre infezioni attive che il medico curante ritenga rilevanti
- Storia attiva o precedente di insufficienza epatica o renale
- Storia nota di insufficienza renale o creatinina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Infezione attiva al momento dello screening
- Storia di osteoporosi nota
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Metilprednisolone
Questo è uno studio in aperto sul metilprednisolone in pazienti con FRDA.
I soggetti inizieranno la somministrazione orale di 48 mg di metilprednisolone al giorno 1 e ridurranno la dose somministrata di 8 mg al giorno.
Dopo 6 giorni, i soggetti trascorreranno 22 giorni senza farmaci prima di ripetere lo stesso ciclo di trattamento.
L'ultimo ciclo di dosaggio di metilprednisolone verrà somministrato a 24 settimane dopo il basale.
Le visite avverranno alle settimane 2, 6, 14, 26 e 30 dopo il basale.
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Compresse orali di metilprednisolone 8 mg.
I soggetti riceveranno un flacone di prescrizione mensile di 25 compresse (quantità standard) e si autosomministrano 21 compresse in un ciclo di somministrazione di 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio della camminata a tempo di 25 piedi (T25FW).
Lasso di tempo: Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Il T25FW è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di 25 piedi.
Il soggetto viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente segnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più rapidamente possibile.
Il tempo è calcolato dall'inizio dell'istruzione per iniziare e termina quando il soggetto ha raggiunto il segno di 25 piedi.
Il compito viene immediatamente amministrato di nuovo facendo in modo che il soggetto torni indietro per la stessa distanza.
I soggetti possono utilizzare dispositivi di assistenza durante l'esecuzione di questa attività.
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Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS).
Lasso di tempo: Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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La Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) è una scala di valutazione neurologica specificamente sviluppata e validata per la FRDA.
Il FARS include valutazioni di posizione, andatura, coordinazione degli arti superiori e inferiori, parola, propriocezione e forza.
Oltre all'esame neurologico standard, il FARS contiene tre misure quantitative delle prestazioni e una componente che valuta le attività della vita quotidiana (ADL).
Le misure quantitative delle prestazioni includono il test del piolo a nove buche e una camminata di 25 piedi a tempo.
I punteggi FARS sono correlati in modo significativo con la disabilità funzionale, le attività della vita quotidiana e la durata della malattia.
I punteggi delle tre sottoscale vengono sommati per generare un punteggio totale che va da 0 a 159, con un punteggio più alto che indica un livello maggiore di disabilità.
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Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Modifica della distanza percorsa in 1 minuto
Lasso di tempo: Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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1-Minute Walk è un test quantitativo di mobilità e funzionalità delle gambe basato sulla distanza percorsa in 1 minuto.
Il soggetto viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente segnato e istruito a camminare avanti e indietro il più rapidamente possibile per 1 minuto.
La distanza viene calcolata misurando la distanza percorsa dal soggetto lungo il percorso di 25 piedi.
I soggetti possono utilizzare dispositivi di assistenza durante questo compito.
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Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Modifica della modifica del tempo del test del piolo a 9 fori (9HPT).
Lasso di tempo: Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Il 9HPT è un breve test quantitativo standardizzato della funzione degli arti superiori.
Sia la mano dominante che quella non dominante vengono testate due volte.
Il soggetto è seduto a un tavolo con un piccolo contenitore poco profondo contenente nove pioli e un blocco di legno o plastica contenente nove fori vuoti.
Viene registrato il tempo totale per completare ciascuna delle quattro prove.
Due prove consecutive con la mano dominante sono immediatamente seguite da due prove consecutive con la mano non dominante.
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Questo risultato sarà misurato al basale e 26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David R Lynch, MD PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie del midollo spinale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie mitocondriali
- Malattie cerebellari
- Degenerazioni spinocerebellari
- Atassia
- Atassia cerebellare
- Atassia di Friedrich
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-011801
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Prove cliniche su Atassia di Friedrich
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Solid Biosciences Inc.ReclutamentoAtassia di Friedreich (FA)Stati Uniti