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Traitement à la méthylprednisolone de l'ataxie de Friedreich

23 mars 2021 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

Étude pilote ouverte sur la méthylprednisolone pour le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich (FRDA)

Cette étude explorera si le traitement à la méthylprednisolone est sûr, bien toléré et bénéfique chez les patients diagnostiqués avec une ataxie de Friedreich (FRDA). L'étude explorera également si la méthylprednisolone a des effets sur les biomarqueurs associés à FRDA. Tous les sujets de l'étude recevront le même traitement stéroïdien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte:

L'ataxie de Friedreich (FRDA) est une maladie neurodégénérative progressive des enfants et des adultes pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement. L'une des caractéristiques de la FRDA est une carence en protéine frataxine, provoquant une dérégulation du métabolisme du fer, un manque de détoxification et une biodisponibilité accrue du fer. L'accumulation de fer dans les mitochondries entraîne une sensibilité accrue au stress oxydatif. Il a également été proposé qu'une réponse inflammatoire secondaire soit présente dans FRDA, comme l'ont révélé des études d'autopsie et l'altération des voies immunitaires dans l'analyse des microréseaux. L'inflammation dans FRDA soulève la possibilité d'un bénéfice thérapeutique du traitement anti-inflammatoire aux stéroïdes, car l'inflammation peut directement sous-tendre de multiples complications de FRDA, y compris la cardiomyopathie. À l'appui de cette théorie, des observations cliniques et des auto-déclarations de patients sur l'amélioration des symptômes de l'ataxie suite à la prescription de stéroïdes pour des indications autres que le diagnostic principal de FRDA.

Objectifs:

Primaire : évaluer l'effet de l'administration orale de méthylprednisolone sur les scores de performance fonctionnelle des patients atteints de FRDA à l'aide de la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW).

Secondaire : Évaluer l'effet de la méthylprednisolone sur les mesures de la performance neurologique (Friedreich Ataxia Rating Scale, 9-Hole Peg Test, 1 minute walk, mesures à domicile de la marche, de la fonction de la main et de la parole évaluées via une application pour smartphone) et évaluer la sécurité et la tolérabilité de la méthylprednisolone dans la population FRDA.

Étudier le design:

Cette étude est un essai clinique ouvert de la méthylprednisolone chez des patients atteints de FRDA.

Cadre/Participants :

Cette étude se déroulera à l'hôpital pour enfants de Philadelphie en tant qu'essai ambulatoire chez 5 enfants âgés d'au moins 5 ans et de moins de 10 ans, et chez 5 adultes âgés de 45 ans et plus, avec une FRDA génétiquement confirmée.

Voir ci-dessous pour la description de l'intervention et des mesures de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets avec FRDA confirmés par des tests génétiques qui sont capables de marcher 25 pieds (appareils d'assistance autorisés).
  • Enfants âgés de 5 à moins de 10 ans ou adultes âgés de 45 ans et plus au moment du dépistage.
  • Doses stables de tous les médicaments, vitamines et suppléments pendant 30 jours avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude. Tout au long de l'étude, tous les efforts possibles seront déployés pour maintenir des doses stables de médicaments concomitants.
  • Les femmes qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas et qui n'ont pas l'intention de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable et doivent fournir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
  • Consentement éclairé pour les participants adultes, autorisation des parents/tuteurs (consentement éclairé) et consentement de l'enfant pour les participants pédiatriques.

Critère d'exclusion:

  • Patients incapables de marcher 25 pieds.
  • Traitement par méthylprednisolone ou méthylprednisolone cyclique au cours des 3 mois précédant l'inclusion.
  • Traitement par interféron gamma, immunoglobuline G ou autre traitement immunomodulateur les 3 mois précédant l'inclusion
  • Traitement immunosuppresseur dans les 6 mois suivant l'inclusion
  • Antécédents de maladie associée à un dysfonctionnement immunitaire
  • Diabète mal contrôlé (HbA1C > 9,0)
  • Antécédents d'hypertension non traitée ou non contrôlée
  • Présence d'une maladie infectieuse ou d'autres infections actives jugées pertinentes par le médecin traitant
  • Antécédents actifs ou antérieurs d'insuffisance hépatique ou rénale
  • Antécédents connus d'insuffisance rénale ou de créatinine > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Infection active au moment du dépistage
  • Antécédents d'ostéoporose connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Méthylprednisolone
Il s'agit d'une étude ouverte sur la méthylprednisolone chez des patients atteints de FRDA. Les sujets commenceront l'administration orale de 48 mg de méthylprednisolone au jour 1 et diminueront leur dose administrée de 8 mg par jour. Après 6 jours, les sujets passeront 22 jours sans médicaments avant de répéter le même cycle de traitement. Le dernier cycle de dosage de la méthylprednisolone sera administré 24 semaines après la ligne de base. Les visites auront lieu aux semaines 2, 6, 14, 26 et 30 après la ligne de base.
Médicament: Méthylprednisolone
Comprimés oraux de méthylprednisolone 8 mg. Les sujets recevront une bouteille de prescription mensuelle de 25 comprimés (quantité standard) et s'auto-administreront 21 comprimés sur un cycle de dosage de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
Le T25FW est un test quantitatif de performance de la mobilité et de la fonction des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 pieds. Le sujet est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et il lui est demandé de marcher 25 pieds aussi rapidement que possible. Le temps est calculé à partir du début de l'instruction pour commencer et se terminer lorsque le sujet a atteint la marque des 25 pieds. La tâche est immédiatement administrée à nouveau en faisant reculer le sujet sur la même distance. Les sujets peuvent utiliser des dispositifs d'assistance lors de l'exécution de cette tâche.
Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS)
Délai: Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
L'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) est une échelle d'évaluation neurologique spécifiquement développée et validée pour FRDA. Le FARS comprend des évaluations de la posture, de la démarche, de la coordination des membres supérieurs et inférieurs, de la parole, de la proprioception et de la force. En plus de l'examen neurologique standard, le FARS contient trois mesures de performance quantitatives et une composante qui évalue les activités de la vie quotidienne (AVQ). Les mesures de performance quantitatives comprennent le test de cheville à neuf trous et une marche chronométrée de 25 pieds. Les scores FARS sont significativement corrélés avec l'incapacité fonctionnelle, les activités de la vie quotidienne et la durée de la maladie. Les scores des trois sous-échelles sont additionnés pour générer un score total allant de 0 à 159, un score plus élevé indiquant un niveau d'incapacité plus élevé.
Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
Changement dans la distance de marche d'une minute
Délai: Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
Le 1-Minute Walk est un test quantitatif de performance de la mobilité et de la fonction des jambes basé sur la distance parcourue en 1 minute. Le sujet est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et chargé de faire des allers-retours aussi rapidement que possible pendant 1 minute. La distance est calculée en mesurant la distance parcourue par le sujet le long du parcours de 25 pieds. Les sujets peuvent utiliser des dispositifs d'assistance au cours de cette tâche.
Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
Modification de la durée du test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines
Le 9HPT est un bref test quantitatif standardisé de la fonction des membres supérieurs. Les mains dominantes et non dominantes sont testées deux fois. Le sujet est assis à une table avec un petit récipient peu profond contenant neuf chevilles et un bloc de bois ou de plastique contenant neuf trous vides. Le temps total pour terminer chacun des quatre essais est enregistré. Deux essais consécutifs avec la main dominante sont immédiatement suivis de deux essais consécutifs avec la main non dominante.
Ce résultat sera mesuré au départ et à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

Friedreich's Ataxia Research Alliance

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David R Lynch, MD PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

23 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-011801

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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