Studio preoperatorio sul carcinoma endometriale con olaparib (POLEN) (Polen)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma endometriale primario di tipo I (EC) confermato istologicamente. La biopsia diagnostica deve contenere 3-12 mg di cellularità tumorale/stroma (tumore: 5-20 mm) e questo sarà controllato nel laboratorio centrale per questo studio. Se la cellularità/stroma tumorale è inadeguata, sarà obbligatoria una nuova biopsia con cellularità/stroma tumorale adeguata prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status OMS ≤ 2.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb > 10 g/dL.
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulanti) ALT e AST ≤ 2,5 x ULN

• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x mg/dL.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL o ≤7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN.
• Consenso informato firmato, incluso il consenso alla raccolta dei tessuti e ai campioni di sangue come specificato dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno ricevuto precedenti terapie antitumorali per l'attuale carcinoma dell'endometrio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ormonoterapia o chirurgia).
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg. Tuttavia, i pazienti trattati con corticosteroidi devono aver assunto un regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Pazienti che hanno ricevuto l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio (nota: durante il periodo di studio anche questo tipo di vaccini non è consentito).
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV Angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, Aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa Funzione polmonare gravemente compromessa Diabete non controllato come definito dal siero a digiuno glicemia >1,5 x ULN Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate Malattie epatiche come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente Una storia nota di sieropositività da HIV.

• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di AZD2281).
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.