Předoperační studie olaparibského endometriálního karcinomu (POLEN) (Polen)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený primární karcinom endometria (EC) typu I. Diagnostická biopsie musí obsahovat 3–12 mg celularity tumoru/stroma (Nádor: 5–20 mm) a toto bude pro tuto studii zkontrolováno v centrální laboratoři. Pokud je buněčnost/stroma nádoru nedostatečná, bude před vstupem do studie povinná jedna rebiopsie s odpovídající buněčností/stroma nádoru.
• Stav výkonnosti WHO ≤ 2.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 10 g/dl.
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN INR < 1,3 (nebo < 3 u antikoagulancií) ALT a AST ≤ 2,5 x ULN

• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x mg/dl.
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo ≤ 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN.
• Podepsaný informovaný souhlas, včetně souhlasu s odběrem tkáně a odběrem krve, jak je specifikováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dříve dostávaly protirakovinné terapie pro současnou rakovinu endometria (včetně chemoterapie, radioterapie, terapie založené na protilátkách, hormonální terapie nebo chirurgického zákroku).
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, s výjimkou kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg. Pacienti užívající kortikosteroidy však musí mít stabilní dávkovací režim minimálně 4 týdny před vstupem do studie. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti, kteří byli imunizováni oslabenými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie (poznámka: během období studie nejsou povoleny ani tyto druhy vakcín).
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

Symptomatické městnavé srdeční selhání newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení studie léku, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění, vážně narušená funkce plic, nekontrolovaný diabetes definovaný sérem nalačno glukóza >1,5 x ULN Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida Známá séropozitivita HIV v anamnéze.

• Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce je přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním AZD2281).
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.