Daratumumab per linfoma da versamento primario recidivante/refrattario

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere un linfoma da versamento primario (PEL), compresa la variante extracavitaria e il linfoma a grandi cellule associato a KSHV recidivante e/o refrattario dopo la chemioterapia di prima linea o non essere idonei per la chemioterapia di prima linea. Nota: i partecipanti devono avere una conferma patologica della diagnosi della malattia (in qualsiasi momento) confermata dal Laboratorio di patologia dell'NCI.
• Età >= 18 anni.
• Qualsiasi stato di HIV
• Quelli con HIV devono avere una conta dei CD4 >= 100 cellule/(micro)L o CD4 >= 50 cellule/(micro)L se il CD4 era >= 100 cellule/(micro)L prima della chemioterapia di prima linea
• I partecipanti con HIV devono ricevere o essere disposti a iniziare un efficace regime di terapia antiretrovirale di combinazione (ART).

• I partecipanti con PEL devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Deve avere un linfoma misurabile o valutabile
  • Performance status ECOG 0-3

  • Adeguate funzioni ematologiche e renali come definito di seguito:

    • Emoglobina (Hgb) > 7 g/dL
    • Clearance della creatinina (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2
  • Deve aver ricevuto una terapia di prima linea con intento curativo (chemioterapia contenente antracicline) per PEL, a meno che tale terapia non sia controindicata a causa di un'infezione che preclude la chemioterapia di combinazione (come la leucoencefalopatia multifocale progressiva) o se vi è una controindicazione a ricevere CHOP o EPOCH ( come l'insufficienza multiorgano).
• Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), i partecipanti devono essere in terapia soppressiva con una carica virale non rilevabile.
• I partecipanti che sono sieropositivi per l'epatite C sono idonei solo nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale.
• Le persone in età fertile e quelle che possono generare figli devono accettare di utilizzare una doppia forma di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose .
• I partecipanti devono comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I partecipanti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale nelle ultime 2 settimane, a meno che il trattamento del cancro non riguardi un tumore maligno la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale, sono eleggibili per questo studio, come il trattamento locale trattamento per carcinoma in situ o terapia ormonale per carcinoma della prostata o della mammella. La tossicità correlata a precedenti terapie diverse dalla caduta dei capelli e dalla neuropatia deve essersi risolta al grado 1.
• I partecipanti non possono ricevere agenti sperimentali in altri studi clinici.
• Sarcoma di Kaposi che richiede un trattamento urgente con chemioterapia citotossica.

• Bilirubina (totale) > 1,5 volte il limite superiore della norma; AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma; ECCEZIONI:

  • Bilirubina totale >= 5 mg/dL nei partecipanti con sindrome di Gilbert come definita da > 80% non coniugato
  • Se la bilirubina totale elevata o AST/ALT sono dovute a ART o linfoma
• ANC < 1000/mm3 e piastrine < 75.000/mm3 a meno che non siano correlati a linfoma o terapia precedente.

• Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
  • Aritmia cardiaca incontrollata
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto.
• Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione. Si noti che i partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio.
• Persone in gravidanza valutate da un test Beta-hCG positivo su siero o urina
• Partecipanti con grave malattia intercorrente incontrollata, valutati da anamnesi, esame fisico e pannello chimico. I partecipanti con gravi malattie intercorrenti attribuite al linfoma possono essere ammissibili a discrezione del PI o del designato.