Una prova di LONSURF nel carcinoma rinofaringeo ricorrente / metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso scritto per il processo.
2. I partecipanti che hanno almeno 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante (NPC) che si è ripresentato in loco regionale e/o in siti distanti saranno arruolati in questo studio.
3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

4. Avere NPC EBV-positivo mediante test di ibridazione in situ di piccolo RNA codificato da EBV (EBER in situ hybridization [ISH]). Se lo stato positivo per EBV è stato precedentemente determinato mediante il test EBER ISH, non è necessario ripetere il test.

   Nota: se lo stato dell'EBV mediante il test EBER ISH non è stato determinato in precedenza, il tessuto tumorale del tessuto archiviato può essere inviato per la determinazione dell'EBV.

5. - Ha ricevuto una o più linee di chemioterapia, che devono includere un precedente trattamento con un agente a base di platino e non devono essere suscettibili di radioterapia o intervento chirurgico potenzialmente curativi.
6. Disponibilità a donare sangue per studi di ricerca traslazionale.
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

8. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

   Tabella 1 Valori di laboratorio della funzione organica adeguata Valore di laboratorio del sistema

   • Ematologico

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5x109/L
     2. Piastrine ≥ 100 x109/L
     3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl a

   • Renale

     a) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥ 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 volte ULN

   • Epatico

     1. Bilirubina totale sierica (Tbil) < 1,5 X ULN TRANNE i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere Tbil < 3,0 mg/dL
     2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche

   • Coagulazione

     1. Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
     2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti ALT (SGPT) = alanina aminotransferasi (siero glutammico piruvico transaminasi); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi a terapie precedenti a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

   Nota: se i partecipanti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

2. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.

5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma a cellule transizionali del carcinoma uroteliale o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario o cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

6. Ha conosciuto metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee, sia trattate che non trattate. NOTA: i tumori rinofaringei primari che invadono direttamente la base cranica e si estendono nella fossa infratemporale (e) non sono considerati metastasi cerebrali e non sono esclusi.
7. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione/assegnazione (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.