Studio dell'inibizione del complemento nella cardiochirurgia complessa (CARDIAC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Consenso informato scritto

3. È prevista una delle seguenti procedure cardiochirurgiche con bypass cardiopolmonare (CPB):

   • Chirurgia valvolare singola in combinazione con almeno due bypass coronarici (CABG)
   • Chirurgia valvolare multipla con o senza CABG
   • Chirurgia valvolare singola o multipla in combinazione con procedura dell'aorta ascendente con o senza CABG aggiuntivo
   • Reintervento di valvola aortica, valvola mitrale, arco aortico o aorta ascendente con o senza CABG
4. La cardiochirurgia viene eseguita elettivamente

Criteri di esclusione:

1. Peso > 130 kg

2. Le seguenti procedure cardiochirurgiche:

   • La procedura di cardiochirurgia è pianificata come procedura minimamente invasiva (ad esempio, senza toracotomia o con incisione laterale, toracotomia minima)
   • Chirurgia cardiaca con un tempo di CPB previsto inferiore a 100 minuti

3. Altre malattie e/o procedure cardiache e vascolari:

   • Precedenti interventi chirurgici cardiaci negli ultimi 6 mesi
   • Storia di trapianto di cuore o trapianto di cuore programmato
   • Richiede supporto circolatorio inotropo, vasopressore o meccanico
   • Richiede supporto ventilatorio

4. Altre malattie o condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio:

   • Endocardite infettiva attiva
   • Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi
   • Malattia concomitante con un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
   • Rianimazione cardiopolmonare nelle ultime 4 settimane
   • Pazienti che necessitano di terapia renale sostitutiva
5. Malattia cerebrovascolare che richiede concomitante endoarteriectomia carotidea
6. Infezione attiva con o senza temperatura superiore a 38°C

7. Presenza di sindrome da risposta infiammatoria sistemica definita come occorrenza di almeno 2 dei seguenti 4 criteri:

   • Febbre > 38,0°C o ipotermia < 36,0°C
   • Tachicardia > 90 battiti/minuto
   • Tachipnea > 20 respiri/minuto
   • Leucocitosi > 12 x 109/l o leucopenia < 4 x 109/l o > 10% neutrofili immaturi (bande)
8. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C

9. Uno dei seguenti risultati di laboratorio anomali:

   • Emoglobina < 5 mmol/l (< 8,06 g/dl)
   • Bilirubina totale ≥ 2 x limite superiore normale (UNL)
   • PCR > 3 x UNL
   • ALT > 3 x UNL
   • AST > 3 x UNL
   • Conta dei globuli bianchi < 2.500/mm³
   • Conta dei globuli bianchi > 12.000/mm³

10. Farmaci concomitanti vietati:

    • Farmaci immunomodulatori negli ultimi 30 giorni (ad es. inibitori del TNF)
    • Farmaci immunosoppressori negli ultimi 30 giorni (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus)
    • Corticosteroidi ad alte dosi (p. es., > 50 mg di prednisone/die o equivalente) negli ultimi 14 giorni
    • Qualsiasi trattamento antitumorale sistemico negli ultimi 3 mesi
11. Terapia pianificata con impulsi di corticosteroidi per prevenire la SIRS
12. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale sperimentale (IMP)

13. Criteri generali di esclusione:

    • Donne in gravidanza (nelle donne in età fertile deve essere eseguito un test di gravidanza sulle urine) o donne che allattano
    • Donne in età fertile (definite come entro due anni dall'ultima mestruazione) non disposte a praticare misure contraccettive appropriate (ad es. Implanon, iniezioni, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, partner con vasectomia, astinenza) durante la partecipazione allo studio
    • Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica negli ultimi tre mesi
    • Precedente randomizzazione in questo studio clinico (i fallimenti dello screening possono essere nuovamente sottoposti a screening, se appropriato)
    • Abuso di alcol, droghe o farmaci
    • Dipendente presso la sede dello studio, coniuge/partner o parente di qualsiasi membro del personale dello studio (ad esempio, investigatore, sub-ricercatori o infermiere dello studio) o rapporto con lo sponsor
    • Nessun impegno per il pieno supporto vitale aggressivo (ad esempio, ordine DNR)