- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07383441
Aggiunta di Bioterapia o Placebo al Trattamento Standard per il Carcinoma Renale Avanzato
Studio di Fase III in Doppio Cieco di Terapia Immunologica con Bioterapico Vivente MO-03 o Placebo per la Terapia di Prima Linea del Carcinoma Renale a Cellule Chiare Avanzato [Studio BioFront]
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Biologico: Nivolumab
- Droga: Axitinib
- Procedura: Risonanza magnetica
- Biologico: Ipilimumab
- Procedura: Tomografia computerizzata
- Biologico: Pembrolizumab
- Procedura: Raccolta di campioni biologici
- Droga: Lenvatinib
- Droga: Cabozantinib
- Droga: Amministrazione del placebo
- Droga: Clostridium butyricum CBM 588 Ceppo probiotico
- Procedura: Scintigrafia ossea
- Droga: Nivolumab e Ialuronidasi Umana Ricombinante
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore in partecipanti con carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) avanzato randomizzati a regimi terapeutici combinati standard di immunoterapia (IO) più placebo rispetto a regimi combinati basati su IO più il ceppo probiotico Clostridium butyricum CBM 588 (MO-03) in un'analisi intention-to-treat.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per la fase di sicurezza iniziale: Valutare la sicurezza di MO-03 quando aggiunto a ciascuno dei seguenti regimi terapeutici standard di prima linea per il carcinoma renale avanzato: cabozantinib/nivolumab, axitinib/pembrolizumab (MK-3475) e lenvatinib/pembrolizumab (MK-3475) nei primi 50 pazienti randomizzati dopo aver ricevuto almeno due cicli di trattamento.
II. Confrontare la risposta secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutata dallo sperimentatore (risposta completa confermata e non confermata e risposta parziale) tra i bracci dello studio.
III. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i bracci dello studio.
IV. Confrontare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutati dallo sperimentatore tra i bracci dello studio a 12 mesi e a 24 mesi.
V. Valutare le tossicità qualitative e quantitative tra i bracci dello studio.
OBIETTIVI AGGIUNTIVI:
I. Confrontare il tempo alla successiva terapia sistemica tra i bracci dello studio.
II. Valutare il potenziale impatto dei farmaci concomitanti, in particolare antibiotici, inibitori della pompa protonica (PPI) e steroidi, sull'attività di MO-03 in combinazione con regimi basati su inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) standard.
OBIETTIVO DI BANCA DEL TESSUTO PER MEDICINA TRASLAZIONALE:
I. Conservare campioni di tessuto archiviati, sangue e feci per futuri studi traslazionali contemporanei.
SCHEMA: I pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci e assegnati a 1 dei 4 regimi in base allo stato di rischio.
BRACCIO 1: I pazienti ricevono MO-03 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-42 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 42 giorni per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti a rischio intermedio o alto ricevono anche i regimi di immunoterapia standard di cura (SOC) 1, 2, 3 o 4 e i pazienti a rischio favorevole ricevono i regimi di immunoterapia SOC 2, 3 o 4.
BRACCIO 2: I pazienti ricevono placebo PO BID nei giorni 1-42 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 42 giorni per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti a rischio intermedio o alto ricevono anche i regimi di immunoterapia SOC 1, 2, 3 o 4 e i pazienti a rischio favorevole ricevono i regimi di immunoterapia SOC 2, 3 o 4.
REGIME 1: I pazienti ricevono SOC ipilimumab per via endovenosa (IV) in 30-90 minuti e nivolumab IV o nivolumab e ialuronidasi umana ricombinante per via sottocutanea (SC) ogni 21 giorni per un massimo di 4 infusioni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo aver completato 4 infusioni, i pazienti continuano a ricevere nivolumab IV o nivolumab e ialuronidasi umana ricombinante SC ogni 14 o 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
REGIME 2: I pazienti ricevono SOC axitinib PO BID per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche SOC pembrolizumab IV ogni 21 o 42 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
REGIME 3: I pazienti ricevono SOC cabozantinib PO una volta al giorno (QD) per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche SOC nivolumab IV o nivolumab e ialuronidasi umana ricombinante SC ogni 14 o 28 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
REGIME 4: I pazienti ricevono SOC lenvatinib PO QD per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche SOC pembrolizumab IV ogni 21 o 42 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Tutti i pazienti si sottopongono anche a tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) e prelievo di campioni di sangue durante lo studio. Inoltre, i pazienti con sospetta metastasi ossea possono sottoporsi a scintigrafia ossea durante lo studio e i pazienti con sospetta metastasi cerebrale possono sottoporsi a RM cerebrale durante lo studio.
Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per i primi 2 anni, quindi una volta all'anno per gli anni 3-5.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I partecipanti devono avere un carcinoma renale a cellule chiare (RCC) istologicamente confermato, con componente a cellule chiare, che sia avanzato (non suscettibile di chirurgia o radioterapia curativa) o RCC metastatico al momento dell'iscrizione allo studio
- I partecipanti devono avere una malattia misurabile/valutabile secondo i criteri RECIST 1.1. I partecipanti con solo metastasi ossee o solo versamenti pleurici sono considerati malattia valutabile e sono idonei
- I partecipanti con nuove o progressive metastasi cerebrali (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea non devono richiedere un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale (SNC) al momento dell'iscrizione allo studio o un trattamento previsto durante il primo ciclo di terapia
- I partecipanti non devono essere attualmente iscritti o pianificare di partecipare a studi di trattamento mentre sono iscritti a questo studio
I partecipanti non devono pianificare di assumere integratori probiotici da banco al momento dell'iscrizione allo studio e durante il trattamento secondo protocollo
- NOTA: Sono consentiti integratori vitaminici, elettrolitici o minerali
I partecipanti non devono aver ricevuto precedenti terapie sistemiche per RCC avanzato o metastatico o qualsiasi trattamento con terapia combinata basata sull'immunità
- NOTA: I partecipanti possono aver ricevuto un trattamento neoadiuvante/adiuvante con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 e/o anti-CTLA-4 o altre terapie per qualsiasi neoplasia attuale o precedente se > 12 mesi prima dell'iscrizione
- I partecipanti non devono ricevere terapia sostitutiva con steroidi per insufficienza surrenalica superiore a 50 mg al giorno di idrocortisone o dose equivalente di prednisone al momento dell'iscrizione
- I partecipanti non devono richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente per qualsiasi motivo diverso dalla terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica
I partecipanti non devono aver ricevuto antibiotici sistemici entro 7 giorni prima dell'iscrizione
- NOTA: Le infezioni non controllate devono essere completamente risolte
- I partecipanti devono avere ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione
- I partecipanti devono avere uno stato di performance Zubrod 0-2 entro 28 giorni dall'iscrizione
I partecipanti devono essere in grado di ricevere in sicurezza almeno uno dei regimi di cura standard, secondo le attuali schede tecniche approvate dalla Food and Drug Administration (FDA), la discrezione del medico curante e le linee guida istituzionali
- NOTA: I partecipanti con rischio favorevole come definito dal Consorzio Internazionale del Database sul RCC Metastatico (IMDC) devono pianificare di ricevere una delle combinazioni di trattamento TKI+immunoterapia. Non possono ricevere il regime 1 (ipilimumab + nivolumab) per questo studio
- I partecipanti devono essere in grado di deglutire e trattenere farmaci orali e non devono avere disturbi gastrointestinali noti che potrebbero interferire con l'assorbimento dei farmaci orali
- I partecipanti devono avere creatinina sierica ≤ 2 x ULN (limite superiore della norma). Questo campione deve essere stato prelevato e processato entro 28 giorni prima dell'iscrizione
- Emoglobina ≥ 8 g/dL (entro 28 giorni prima dell'iscrizione)
- Leucociti ≥ 3 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima dell'iscrizione)
- Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima dell'iscrizione)
- Piastrine ≥ 100 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima dell'iscrizione)
- Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN) istituzionale a meno di anamnesi di malattia di Gilbert (entro 28 giorni prima dell'iscrizione). I partecipanti con anamnesi di malattia di Gilbert devono avere bilirubina totale ≤ 5 x ULN istituzionale
- Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN istituzionale (< 5 x ULN istituzionale se sono presenti metastasi epatiche) (entro 28 giorni prima dell'iscrizione)
- I partecipanti devono avere fosfatasi alcalina misurata come parte della valutazione della funzionalità epatica entro 28 giorni prima dell'iscrizione
- I partecipanti devono avere calcio corretto per l'albumina misurato entro 28 giorni prima dell'iscrizione
- I partecipanti con anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace all'iscrizione e avere carica virale non rilevabile nei risultati del test più recente ottenuti entro 6 mesi prima dell'iscrizione
- I partecipanti con anamnesi di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva nei risultati del test più recente ottenuti entro 6 mesi prima dell'iscrizione
- I partecipanti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. I partecipanti attualmente in trattamento per infezione da HCV devono avere un test di carica virale HCV non rilevabile nei risultati del test più recente ottenuti entro 6 mesi prima dell'iscrizione
- I partecipanti non devono avere pressione sanguigna non controllata e ipertensione entro 28 giorni prima dell'iscrizione
- I partecipanti non devono avere una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a giudizio del medico curante) abbia il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
- I partecipanti non devono avere alcuna anamnesi nota di malattia autoimmune che vieti l'uso della terapia con checkpoint immunitari
- I partecipanti non devono essere in gravidanza o allattamento (l'allattamento include latte materno somministrato a un neonato con qualsiasi mezzo, incluso dal seno, latte spremuto manualmente o pompato). Gli individui in età fertile devono aver acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo efficace, con dettagli forniti come parte del processo di consenso. Una persona che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti o che ha sperma che probabilmente contiene spermatozoi è considerata "in età fertile". Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche l'astenersi da attività sessuale che potrebbe risultare in gravidanza e interventi chirurgici destinati a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale di prevenzione della gravidanza) inclusi isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura/occlusione tubarica bilaterale e vasectomia con test che mostrano assenza di spermatozoi nello sperma
- Ai partecipanti deve essere offerta l'opportunità di partecipare alla biobanca di campioni
- Ai partecipanti che hanno la capacità di compilare questionari in inglese o spagnolo deve essere offerta l'opportunità di partecipare allo studio sugli esiti riportati dai pazienti
NOTA: Come parte del processo di registrazione OPEN, l'identità dell'istituto curante viene fornita per garantire che la data corrente (entro 365 giorni) dell'approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel sistema.
- I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali
- Per i partecipanti con capacità decisionali compromesse, i rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio in conformità con le normative federali, locali e del Comitato di Revisione Istituzionale Centrale (CIRB) applicabili
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio 1 (MO-03, immunoterapia SOC)
Vedi Descrizione Dettagliata
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Arm 2 (placebo, immunoterapia SOC)
Vedi Descrizione Dettagliata
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Dato PO
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione, o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
|
Un modello di Cox verrà utilizzato per testare il rapporto di rischio del trattamento con i fattori di stratificazione nel modello come covariati per le analisi intermedie di futilità ed efficacia e l'analisi finale.
|
Dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione, o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi (EA) (Safety run-in)
Lasso di tempo: Durante le prime 12 settimane (2 cicli [lunghezza del ciclo =42 giorni])
|
Sarà valutato secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione (v) 5.0 dell'Istituto Nazionale del Cancro (NCI).
Il tasso e la gravità delle tossicità nel braccio attivo saranno confrontati con il braccio placebo per fornire un contesto al tasso di fondo delle tossicità attribuibili ai regimi di cura standard. |
Durante le prime 12 settimane (2 cicli [lunghezza del ciclo =42 giorni])
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
|
Riporterà il rapporto di rischio e l'intervallo di confidenza al 95% per l'agente di studio in cieco rispetto alla sopravvivenza globale con stratificazione nel modello di Cox per i fattori di stratificazione.
|
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
|
|
Tassi di PFS tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi
|
Le stime dell'effetto del trattamento e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% saranno forniti per l'endpoint della PFS in base a sesso, razza ed etnia.
|
A 12 e 24 mesi
|
|
Incidenza di eventi avversi tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
|
Sarà valutato secondo il NCI CTCAE v 5.0.
La frequenza e la gravità delle tossicità nel braccio attivo saranno confrontate con il braccio placebo per fornire un contesto alla frequenza di fondo delle tossicità attribuibili ai regimi di cura standard. |
Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Pedro Barata, SWOG Cancer Research Network
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Nivolumab
- Axitinib
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- Gestione dei campioni
- pembrolizumab
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- Cabozantinib
- Lenvatinib
- Antigene CTLA-4
Altri numeri di identificazione dello studio
- S2419 (Altro identificatore: CTEP)
- U10CA180888 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2026-00080 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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