Decisioni sul trattamento del cancro al colon e previsione delle recidive (CCTDRP)

Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comune al mondo. Circa due terzi dei pazienti hanno un buon effetto terapeutico combinando il trattamento adiuvante chirurgico. Ma ci sono ancora il 30-40% dei pazienti che possono ricadere. Un'efficiente sorveglianza precoce delle ricadute e decisioni terapeutiche accurate possono evitare un trattamento medico eccessivo e mantenere un intervento tempestivo anche in caso di recidiva tumorale. Questo è molto importante per prolungare la sopravvivenza dei pazienti. Attualmente, gli strumenti di sorveglianza efficaci raccomandati dalle linee guida di sorveglianza includono la valutazione clinica, il test dell'antigene carcinoembrionale sierico, la colonscopia e la TC.

DNA libero da cellule (cfDNA) ， la forma libera del DNA nel plasma ， derivato dalle cellule normali, dalle cellule anormali (come le cellule tumorali) o esterne (come il DNA virale). Il DNA privo di plasmacellule derivato dalle cellule tumorali è il DNA tumorale circolante (ctDNA).

Poiché la maggior parte dei tumori solidi, incluso il CRC, rilascia ctDNA nel sangue, le applicazioni mediche di precisione della biopsia liquida del ctDNA nel cancro del colon-retto per prevedere le recidive e aiutare le decisioni terapeutiche sono diventate un argomento caldo.

Ricerche recenti mostrano che sostanzialmente tutti i pazienti affetti da cancro del colon-retto presentano alterazioni genetiche somatiche, comprese sia la mutazione a base singola che le variazioni strutturali somatiche più ampie (SSV). Le mutazioni in questi geni possono essere utilizzate come biomarcatori per valutare il carico tumorale, prevedere la recidiva e fornire informazioni per le decisioni terapeutiche attraverso il monitoraggio e la quantificazione del ctDNA.

In questo programma, sequenziando il tessuto da pazienti affetti da cancro del colon-retto mediante la tecnologia di cattura TM e il sequenziamento di nuova generazione (NGS), si possono trovare le mutazioni somatiche specifiche, i cosiddetti biomarcatori. I risultati dell'analisi del sequenziamento possono aiutare allo studio del tumore patologia molecolare e fornire informazioni per il farmaco bersaglio. Il monitoraggio continuo dei biomarcatori nel plasma può prevedere la recidiva e fornire informazioni per le decisioni terapeutiche.

Nelle prove di fase I, verranno reclutati 200 volontari con cancro del colon-retto gli investigatori testeranno il progetto di previsione delle recidive attraverso OncocareTM (metodo menzionato sopra). Negli studi di fase Ⅱ, i pazienti con cancro del colon-retto saranno classificati in quattro gruppi sulla base del rischio genetico giudicato da OncocareTM e del rischio clinico giudicato dal metodo clinico di routine. Particolare enfasi è posta sul gruppo a basso rischio genetico ma ad alto rischio clinico e sul gruppo ad alto rischio genetico ma basso rischio clinico.

Lo scopo dello studio è determinare la relazione tra il cambiamento delle copie geniche e la recidiva ， e la sopravvivenza globale a 5 anni dopo la chemioterapia basata sulla prognosi clinica rispetto alla prognosi del rilevamento Oncocare.