Pembrolizumab + Imprime PGG per carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico dopo progressione nella terapia di prima linea: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età al momento del consenso.
• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NCSLC).
• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV come definito dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fase Ib: soggetti che sono progrediti dopo chemioterapia di prima linea a base di platino e che sono candidati alla terapia di seconda linea.

• Fase II: soggetti che hanno progredito con la terapia sistemica di prima linea (chemioterapia a base di platino con o senza inibitore del checkpoint immunitario o inibitore del checkpoint immunitario come terapia di prima linea) che sono candidati per la terapia sistemica di seconda linea. I pazienti con cancro allo stadio iniziale saranno idonei anche se si verifica la progressione:

  • entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante dopo resezione curativa
  • entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante dopo resezione curativa durante l'immunoterapia adiuvante, attualmente disponibile solo come parte di uno studio clinico
  • entro 6 mesi dalla chirurgia curativa se la chemioterapia viene somministrata in ambito neoadiuvante
  • entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia (o 6 mesi dal completamento della chemioterapia di consolidamento se somministrata dopo chemioradioterapia concomitante)
  • entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia o della chemioterapia di consolidamento (se somministrata) durante l'immunoterapia di consolidamento, un'impostazione per la quale durvalumab è approvato dalla FDA.
• Fase II: soggetti con mutazione EGFR o ALK che non sono più candidati alla terapia con TKI e sono progrediti con la terapia sistemica standard (chemioterapia a base di platino con o senza inibitore del checkpoint immunitario o inibitore del checkpoint immunitario come terapia di prima linea).
• Solo fase II: malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (Sezione 8) ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione dello studio. Fase Ib: i soggetti possono iscriversi con o senza malattia misurabile.
• Solo fase II: i soggetti devono presentare una presenza di livelli ematici periferici di anticorpi IgG anti-β-glucano (ABA) ≥ 20 μg/mL, come determinato da un test ELISA entro 90 giorni prima della registrazione allo studio.
• - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.
• Aspettativa di vita di 6 mesi o superiore determinata dal medico curante.

• Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima della registrazione allo studio definita come rispondente a tutti i seguenti criteri:

  • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl)
  • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note
  • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note

• Adeguata funzionalità renale entro 28 giorni prima della registrazione allo studio definita da uno dei seguenti criteri:

  • Creatinina sierica ≤ 3 mg/dL
  • se creatinina sierica > 3 mg/dL, velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) ≥ 20 ml/min

• Adeguata funzionalità ematologica entro 28 giorni prima della registrazione allo studio definita come rispondente a tutti i seguenti criteri:

  • emoglobina ≥ 9 g/dL; i soggetti che necessitano di trasfusione saranno idonei per iniziare lo studio
  • e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L

• Adeguato funzionamento della coagulazione entro 28 giorni prima della registrazione allo studio definito da uno dei seguenti criteri:

  • INR < 1,5 × ULN
  • per i soggetti che ricevono anticoagulanti, i soggetti devono, a giudizio dello sperimentatore, essere clinicamente stabili senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia con anticoagulanti. L'INR per i soggetti trattati con warfarin dovrebbe rientrare nel range terapeutico. È consentita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH).
• Fornito consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB). NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in gravidanza o in allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla registrazione dello studio. Se il test delle urine non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile (WOCP) devono essere disposte a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma, o anello vaginale con gelatine o crema spermicida), o astinenza totale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (≥45 anni di età e non abbiano avuto mestruazioni per più di 12 mesi consecutivi), chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o non eterosessuali per la durata dello studio e almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili (vasectomia) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate (inclusa la distanza geografica), i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia entro 4 settimane prima della registrazione allo studio, ad eccezione delle procedure minori. NOTA: sono consentiti il ​​posizionamento di stent biliari epatici, il catetere PleurX, la sostituzione del port, lo stent ureterale o altri interventi chirurgici minori. NOTA: Il soggetto deve essersi adeguatamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze della chirurgia maggiore prima della registrazione allo studio, come stabilito dal medico curante.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note non trattate o attive. I soggetti sospettati di avere metastasi cerebrali dovrebbero essere sottoposti a risonanza magnetica cerebrale (o TC della testa se la risonanza magnetica non è fattibile) per escludere metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali trattate saranno ammissibili a condizione che i loro sintomi stiano migliorando o abbiano raggiunto un nuovo valore basale e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane. I pazienti con malattia leptomeningea saranno esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Precedentemente ricevuto un trapianto di organo solido o un trapianto di cellule staminali/progenitrici allogeniche.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo (orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Storia di coaguli di sangue, embolia polmonare o trombosi venosa profonda a meno che non sia in terapia anticoagulante adeguata come determinato dallo sperimentatore curante (il soggetto deve essere in dose stabile per 2 settimane) e tutti i sintomi si sono risolti.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana [(HIV) HIV 1/2 anticorpi].
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Uso attuale di farmaci immunosoppressori al momento dell'ingresso nello studio. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio di esclusione: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC). I casi che richiedono corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche devono essere discussi con Big Ten CRC e HiberCell prima dell'arruolamento.
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Le eccezioni includono: pazienti con diabete di tipo 1 controllato, ipo o ipertiroidismo controllato, asma/atopia infantile risolta, vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• - Ricevuto precedente chemioterapia, un inibitore del checkpoint immunitario o radioterapia entro 2 settimane prima della registrazione allo studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi da agenti precedentemente somministrati. NOTA: i soggetti con alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2 o altri eventi avversi di grado ≤ 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore sono un'eccezione a questo criterio e possono ancora essere presi in considerazione per lo studio.
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa che richieda un trattamento antinfettivo. Saranno ammissibili i pazienti con infezione adeguatamente trattata.
• - Storia di malattia polmonare interstiziale che richiede immunosoppressori / steroidi o storia di polmonite correlata all'immunoterapia che ha richiesto steroidi o immunosoppressione in passato.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Qualsiasi altra condizione medica grave e non controllata, incluso il diabete mellito non controllato (definito come Emoglobina A1C ≥ 9% in soggetti con una precedente storia di diabete, 28 giorni prima della registrazione allo studio) o insufficienza cardiaca congestizia instabile (Stadio III-IV del Nuovo classificazione funzionale della York Heart Association).
• Pregressa allergia o intolleranza nota a pembrolizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Precedente esposizione o allergia nota a Imprime PGG o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale, interferire con la conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il soggetto inappropriato per l'arruolamento in questo studio.
• Presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.
• Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al soggetto di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione.
• Non è consentito alcun tumore maligno precedente ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma della prostata di grado Gleason ≤ 7, carcinoma uroteliale papillare di basso grado o altro tumore per il quale il soggetto è stato malato- gratuito per almeno 2 anni. E nessuna terapia aggiuntiva oltre alla terapia ormonale è richiesta per essere richiesta durante il periodo di prova.
• Trattamento con qualsiasi agente terapeutico sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.