Pembrolizumab + Imprime PGG för metastaserad icke-småcellig lungcancer efter progression på första linjens terapi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NCSLC).
• Försökspersoner med icke-småcellig lungcancer i stadium IV enligt definition av American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fas Ib: Försökspersoner som utvecklats efter första linjens platinabaserad kemoterapi och som är kandidater för andra linjens behandling.

• Fas II: Försökspersoner som har utvecklats i första linjens systemisk terapi (antingen platinabaserad kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare eller immunkontrollpunktshämmare som förstahandsbehandling) som är kandidater för andra linjens systemisk terapi. Patienter med cancer i tidigt stadium kommer också att vara berättigade om progression inträffar:

  • inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi efter kurativ resektion
  • inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi efter kurativ resektion under adjuvant immunterapi, för närvarande endast tillgänglig som en del av en klinisk prövning
  • inom 6 månader efter kurativ kirurgi om kemoterapi ges i neoadjuvant miljö
  • inom 6 månader efter avslutad kemoterapi (eller 6 månader efter avslutad konsolideringskemoterapi om den administreras efter samtidig kemoterapi)
  • inom 6 månader efter avslutad kemoterapi eller konsolideringskemoterapi (om den administreras) under konsolideringsimmunterapi, en inställning för vilken durvalumab är godkänd av FDA.
• Fas II: Försökspersoner med en EGFR- eller ALK-mutation som inte längre är kandidater för TKI-behandling och som har gått vidare med standardsystemisk terapi (antingen platinabaserad kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare eller immunkontrollpunktshämmare som förstahandsbehandling).
• Endast fas II: Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (avsnitt 8) erhållen genom avbildning inom 28 dagar före studieregistrering. Fas Ib: försökspersoner kan anmäla sig med eller utan mätbar sjukdom.
• Endast fas II: Försökspersonerna måste ha närvaro av perifera blodnivåer av IgG anti-β-glukan antikropp (ABA) på ≥ 20 μg/ml, vilket bestämts med ett ELISA-test inom 90 dagar före studieregistrering.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 inom 28 dagar före studieregistrering.
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mer som bestäms av den behandlande läkaren.

• Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före studieregistrering definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

  • total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (förutom patient med Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser
  • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser

• Tillräcklig njurfunktion inom 28 dagar före studieregistrering definierad av något av följande kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • om serumkreatinin > 3mg/dL, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 20 ml/min

• Adekvat hematologisk funktion inom 28 dagar före studieregistrering definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

  • hemoglobin > 9 g/dL; försökspersoner som behöver transfusion kommer att vara berättigade att börja studera
  • och absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • och trombocytantal ≥ 100 × 109/L

• Tillräcklig koagulationsfunktion inom 28 dagar före studieregistrering definierad av något av följande kriterier:

  • INR < 1,5 × ULN
  • för försökspersoner som får antikoagulantia måste försökspersonerna, enligt utredarens uppfattning, vara kliniskt stabila utan tecken på aktiv blödning medan de får antikoagulantia. INR för försökspersoner på warfarin bör ligga inom det terapeutiska området. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) är tillåtet.
• Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation, godkänd av en institutionell granskningsnämnd (IRB). OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) får inte vara gravida eller amma. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest krävs inom 72 timmar efter studieregistreringen. Om urintestet inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste vara villiga att använda två effektiva preventivmetoder såsom orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD), användning av en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma, eller vaginalring med spermiedödande geléer eller kräm), eller total avhållsamhet under studiens gång fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. OBS: Kvinnor anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (≥45 år gamla och inte har haft mens på mer än 12 månader i följd), kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller inte heterosexuellt aktiva under studiens varaktighet och minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Män som inte är kirurgiskt sterila (vasektomi) måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod. Manliga försökspersoner med kvinnliga sexpartner som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Total abstinens under samma studieperiod är ett acceptabelt alternativ.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök (inklusive geografiskt avstånd), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Operation inom 4 veckor före studieregistrering förutom mindre ingrepp. OBS: Placering av hepatisk gallstent, PleurX-kateter, portbyte, ureteralstent eller andra mindre operationer är tillåtna. OBS: Försökspersonen måste ha återhämtat sig på ett adekvat sätt från toxiciteten och/eller komplikationerna av större operationer före studieregistrering, enligt bestämt av den behandlande läkaren.
• Patienter med kända obehandlade eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner som misstänks ha hjärnmets bör genomgå hjärn-MRT (eller CT-huvud om MR inte är möjligt) för att utesluta hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser kommer att vara berättigade så länge som deras symtom förbättras eller uppnår ny baslinje och inte behöver steroider på minst 2 veckor. Patienter med leptomeningeal sjukdom kommer att exkluderas oavsett klinisk stabilitet.
• Har tidigare fått en solid organtransplantation eller allogen progenitor/stamcellstransplantation.
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin (oralt). Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Historik med blodproppar, lungemboli eller djup ventrombos såvida inte adekvat antikoagulantiabehandling har bestämts av den behandlande utredaren (patienten måste ha stabil dos i 2 veckor) och alla symtom har försvunnit.
• Känd historia av humant immunbristvirus [(HIV) HIV 1/2 antikroppar].
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för studiestart. Följande är undantag från detta uteslutningskriterium: intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi). Fall som kräver systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser måste diskuteras med Big Ten CRC och HiberCell före inskrivning.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Undantag inkluderar: patienter med kontrollerad diabetes typ 1, kontrollerad hypo- eller hypertyreos, löst astma/atopi hos barn, vitiligo eller psoriasis som inte kräver immunsuppressiv behandling.
• Fick tidigare kemoterapi, en immunkontrollpunktshämmare eller strålbehandling inom 2 veckor före studieregistrering eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar från tidigare administrerade medel. OBS: Försökspersoner med alopeci, grad ≤ 2 sensorisk neuropati eller annan grad ≤ 2 AE som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är ett undantag från detta kriterium och kan fortfarande övervägas för studien.
• Varje kliniskt signifikant infektion som kräver anti-infektionsbehandling. Patienter med infektion som är adekvat behandlad kommer att vara berättigade.
• Historik med interstitiell lungsjukdom som kräver immunsuppressiva/steroider eller historia av immunterapirelaterad pneumonit som tidigare har krävt steroider eller immunsuppression.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Alla andra allvarliga, okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes mellitus (definierad som ett hemoglobin A1C ≥ 9 % hos försökspersoner med tidigare diabetes i anamnesen, 28 dagar före studieregistrering) eller instabil kongestiv hjärtsvikt (stadium III-IV av den nya York Heart Association funktionell klassificering).
• Tidigare känd allergi eller intolerans mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Tidigare exponering eller känd allergi mot Imprime PGG eller något av dess hjälpämnen.
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter, störa protokollefterlevnaden eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inskrivning i denna studie.
• Närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår inom 28 dagar före studieregistrering.
• Alla psykiska eller medicinska tillstånd som hindrar försökspersonen från att ge informerat samtycke eller delta i rättegången.
• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, Gleason ≤ grad 7 prostatacancer, låggradig papillär urotelial cancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdom- gratis i minst 2 år. Och ingen ytterligare terapi förutom hormonell terapi krävs för att förväntas behövas under försöksperioden.
• Behandling med något terapeutiskt prövningsmedel inom 28 dagar före studieregistrering.