Pembrolizumab + Imprime PGG 治疗一线治疗进展后的转移性非小细胞肺癌：十大癌症研究联盟 BTCRC-LUN15-017

纳入标准：

• 同意时年满 18 岁的男性或女性。
• 经组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌 (NCSLC) 的受试者。
• 患有美国癌症联合委员会 (AJCC) 定义的 IV 期非小细胞肺癌的受试者。
• Ib 期：一线铂类化疗后疾病进展且适合二线治疗的受试者。

• II 期：一线全身治疗（含或不含免疫检查点抑制剂的铂类化疗或免疫检查点抑制剂作为一线治疗）取得进展的受试者，是二线全身治疗的候选者。 如果出现进展，患有早期癌症的患者也将符合条件：

  • 根治性切除术后辅助化疗后 6 个月内
  • 在接受辅助免疫治疗的同时进行根治性切除术后辅助化疗后 6 个月内，目前仅作为临床试验的一部分提供
  • 如果在新辅助治疗中给予化疗，则在治愈性手术后 6 个月内
  • 化放疗完成后 6 个月内（​​如果在同步化放疗后给药，则巩固化疗完成后 6 个月内）
  • 在接受巩固免疫治疗期间，在完成化放疗或巩固化疗（如果给予）后 6 个月内，durvalumab 已获得 FDA 批准。
• II 期：具有 EGFR 或 ALK 突变且不再适合 TKI 治疗且在标准全身治疗（含或不含免疫检查点抑制剂的含铂化疗或免疫检查点抑制剂作为一线治疗）取得进展的受试者。
• 仅限 II 期：根据 RECIST v1.1（第 8 节）在研究注册前 28 天内通过影像学获得的可测量疾病。 Ib 期：受试者可以在患有或不患有可测量疾病的情况下入组。
• 仅限 II 期：受试者必须在研究注册前 90 天内通过 ELISA 测试确定 IgG 抗β-葡聚糖抗体 (ABA) 的外周血水平≥ 20 μg/mL。
• 在研究注册前的 28 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
• 由主治医师确定的预期寿命为 6 个月或更长。

• 研究注册前 28 天内的足够肝功能定义为满足以下所有标准：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dl）
  • 对于已知肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN
  • 对于已知肝转移的受试者，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN

• 研究注册前 28 天内肾功能良好，符合以下任一标准：

  • 血清肌酐≤ 3 mg/dL
  • 如果血清肌酐 > 3mg/dL，估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 20 mL/min

• 研究注册前 28 天内血液学功能正常定义为满足以下所有标准：

  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；需要输血的受试者将有资格开始研究
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • 和血小板计数 ≥ 100 × 109/L

• 符合以下任一标准的研究注册前 28 天内具有足够的凝血功能：

  • INR < 1.5 × ULN
  • 对于接受抗凝剂的受试者，根据研究者的意见，受试者在接受抗凝剂治疗时必须临床稳定，没有活动性出血的证据。 服用华法林的受试者的 INR 应在治疗范围内。 允许使用低分子量肝素 (LMWH)。
• 提供书面知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 育龄妇女 (WOCP) 不得怀孕或哺乳。 需要在研究注册后 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 如果尿检不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 育龄妇女 (WOCP) 必须愿意使用两种有效的避孕方法，例如口服、植入、注射或透皮激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、使用双重屏障方法（避孕套、海绵、隔膜，或带杀精子果冻或乳膏的阴道环），或在研究过程中完全戒断，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们是绝经后（≥45 岁并且连续 12 个月没有月经）、手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或没有异性恋活跃在研究期间和最后一剂研究药物后至少 120 天。
• 未通过手术绝育（输精管结扎术）的男性必须同意使用可接受的避孕方法。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性受试者必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 120 天使用避孕套。 在同一研究期间完全禁欲是一种可接受的选择。
• 愿意并有能力遵守预定的访视（包括地理距离）、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

• 研究注册前 4 周内的手术，小手术除外。 注意：允许进行肝胆管支架置入、PleurX 导管、端口更换、输尿管支架或其他小手术。 注意：受试者必须在研究注册之前从大手术的毒性和/或并发症中充分恢复，由主治医师确定。
• 已知未经治疗或活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。 怀疑患有脑转移瘤的受试者应进行脑部 MRI（如果 MRI 不可行，则进行头颅 CT）以排除脑转移。 只要症状正在改善或达到新的基线并且至少 2 周内不需要类固醇，接受过治疗的脑转移患者就有资格参加。 无论临床稳定性如何，患有软脑膜疾病的患者都将被排除在外。
• 以前接受过实体器官移植或同种异体祖细胞/干细胞移植。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®) 是减毒活疫苗，不允许使用。
• 血栓、肺栓塞或深静脉血栓形成的历史，除非治疗研究者确定进行充分的抗凝治疗（受试者必须接受稳定剂量 2 周）并且所有症状都已解决。
• 人类免疫缺陷病毒 [(HIV) HIV 1/2 抗体] 的已知病史。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 进入研究时目前正在使用免疫抑制药物。 以下是该排除标准的例外情况：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。 需要生理剂量全身性皮质类固醇的病例必须在入组前与十大 CRC 和 HiberCell 讨论。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 例外情况包括：1 型糖尿病得到控制、甲状腺机能减退或甲状腺功能亢进得到控制、儿童哮喘/过敏症、白斑病或不需要免疫抑制治疗的牛皮癣得到解决的患者。
• 在研究注册前 2 周内接受过既往化疗、免疫检查点抑制剂或放疗，或尚未从先前给药药物的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 注：脱发、≤ 2 级感觉神经病变或其他 ≤ 2 级 AE 不构成基于研究者判断的安全风险的受试者是该标准的例外，仍然可以考虑进行研究。
• 任何需要抗感染治疗的有临床意义的感染。 感染经过充分治疗的患者将符合条件。
• 需要免疫抑制/类固醇的间质性肺病史或过去需要类固醇或免疫抑制的免疫治疗相关肺炎病史。
• 已知有活动性结核病史。
• 任何其他严重的、不受控制的医疗状况，包括不受控制的糖尿病（定义为研究注册前 28 天有糖尿病病史的受试者的血红蛋白 A1C ≥ 9%）或不稳定的充血性心力衰竭（新的 III-IV 期）约克心脏协会功能分类）。
• 先前已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏或不耐受。
• 以前接触过或已知对 Imprime PGG 或其任何赋形剂过敏。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，干扰方案依从性，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
• 在研究注册前 28 天内存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。
• 任何妨碍受试者给予知情同意或参与试验的精神或医疗状况。
• 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌、Gleason ≤ 7 级前列腺癌、低级别乳头状尿路上皮癌或受试者已患病的其他癌症外，不允许既往恶性肿瘤-至少 2 年免费。 并且预期在试验期间需要除激素疗法外不需要额外的疗法。
• 在研究注册前 28 天内使用任何治疗性研究药物进行治疗。