Пембролизумаб + Imprime PGG при метастатическом немелкоклеточном раке легкого после прогрессирования терапии первой линии: Консорциум по исследованию рака «большой десятки» BTCRC-LUN15-017

Критерии включения:

• Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент согласия.
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
• Субъекты с немелкоклеточным раком легкого IV стадии по определению Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
• Фаза Ib: Субъекты, у которых прогрессировало после химиотерапии первой линии на основе препаратов платины и которые являются кандидатами на терапию второй линии.

• Фаза II: Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование на системной терапии первой линии (либо химиотерапия на основе платины с ингибитором контрольной точки иммунного ответа или без него, либо ингибитор контрольной точки иммунного ответа в качестве терапии первой линии), которые являются кандидатами на системную терапию второй линии. Пациенты с раком на ранней стадии также имеют право на участие, если происходит прогрессирование:

  • в течение 6 месяцев адъювантной химиотерапии после лечебной резекции
  • в течение 6 месяцев адъювантной химиотерапии после лечебной резекции во время адъювантной иммунотерапии, в настоящее время доступной только в рамках клинических испытаний
  • в течение 6 месяцев после лечебной операции, если химиотерапия проводится в неоадъювантном режиме
  • в течение 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии (или 6 месяцев после завершения консолидирующей химиотерапии, если она проводится после одновременной химиолучевой терапии)
  • в течение 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии или консолидирующей химиотерапии (если она проводилась) во время консолидирующей иммунотерапии, для которой дурвалумаб одобрен FDA.
• Фаза II: Субъекты с мутацией EGFR или ALK, которые больше не являются кандидатами на терапию ИТК и прогрессируют на стандартной системной терапии (либо химиотерапия на основе платины с ингибитором иммунных контрольных точек или без него, либо ингибитор иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии).
• Только фаза II: заболевание, поддающееся измерению в соответствии с RECIST v1.1 (раздел 8), полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Фаза Ib: субъекты могут быть зарегистрированы с поддающимся измерению заболеванием или без него.
• Только фаза II: у субъектов должен быть уровень антител IgG к β-глюкану (ABA) в периферической крови ≥ 20 мкг/мл, как определено с помощью теста ELISA в течение 90 дней до регистрации в исследовании.
• Имеет статус эффективности 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более определяется лечащим врачом.

• Адекватная функция печени в течение 28 дней до регистрации в исследовании определяется как отвечающая всем следующим критериям:

  • общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень

• Адекватная функция почек в течение 28 дней до регистрации в исследовании, определяемая любым из следующих критериев:

  • Креатинин сыворотки ≤ 3 мг/дл
  • если креатинин сыворотки > 3 мг/дл, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 20 мл/мин.

• Адекватная гематологическая функция в течение 28 дней до регистрации в исследовании определяется как отвечающая всем следующим критериям:

  • гемоглобин ≥ 9 г/дл; субъекты, нуждающиеся в переливании, будут иметь право начать исследование
  • и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
  • и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л

• Адекватная функция свертывания крови в течение 28 дней до регистрации в исследовании, определяемая любым из следующих критериев:

  • МНО < 1,5 × ВГН
  • для субъектов, получающих антикоагулянты, субъекты, по мнению исследователя, должны быть клинически стабильными без признаков активного кровотечения во время получения антикоагулянтной терапии. МНО для субъектов, принимающих варфарин, должно находиться в терапевтическом диапазоне. Разрешен низкомолекулярный гепарин (НМГ).
• Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB). ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременными или кормящими грудью. В течение 72 часов после регистрации в исследовании требуется отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста (WOCP) должны быть готовы использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губки, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом), или полное воздержание в течение курса исследования до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Считается, что женщины способны к деторождению, если они не находятся в постменопаузе (в возрасте ≥45 лет и у них не было менструаций более 12 месяцев подряд), хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или не являются гетеросексуально активными. на время исследования и не менее чем через 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности (вазэктомия), должны согласиться на использование приемлемого метода контрацепции. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.
• Готовность и способность соблюдать запланированные посещения (включая географическое расстояние), планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до регистрации в исследовании, за исключением незначительных процедур. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается установка печеночного билиарного стента, катетера PleurX, замена порта, мочеточникового стента или другие незначительные операции. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений серьезной операции до регистрации в исследовании, как это определено лечащим врачом.
• Пациенты с известными нелеченными или активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС). Субъекты с подозрением на метастазы головного мозга должны пройти МРТ головного мозга (или КТ головы, если МРТ невозможна), чтобы исключить метастазы в головной мозг. Пациенты с вылеченными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие, если их симптомы улучшаются или достигают нового исходного уровня и не нуждаются в стероидах в течение как минимум 2 недель. Пациенты с лептоменингеальной болезнью будут исключены независимо от клинической стабильности.
• Ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов или аллогенных клеток-предшественников/стволовых клеток.
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими: вакцину против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа (перорально). Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Сгустки крови в анамнезе, тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен, за исключением случаев, когда проводится адекватная антикоагулянтная терапия, определенная лечащим исследователем (субъект должен находиться на стабильной дозе в течение 2 недель), и все симптомы исчезли.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека [(ВИЧ) антитела к ВИЧ 1/2].
• Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Текущее использование иммунодепрессантов на момент включения в исследование. Ниже приведены исключения из этого критерия исключения: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). Случаи, требующие системных кортикостероидов в физиологических дозах, должны быть обсуждены с Big Ten CRC и HiberCell до регистрации.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Исключения составляют: пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, контролируемым гипо- или гипертиреозом, разрешенной детской астмой/атопией, витилиго или псориазом, не требующие иммуносупрессивной терапии.
• Получал предшествующую химиотерапию, ингибитор иммунных контрольных точек или лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации в исследовании или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов от ранее введенных агентов. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с алопецией, сенсорной невропатией степени ≤ 2 или другими НЯ степени ≤ 2, не представляющими риска для безопасности на основании суждения исследователя, являются исключением из этого критерия и могут по-прежнему рассматриваться для участия в исследовании.
• Любая клинически значимая инфекция, требующая противоинфекционного лечения. Пациенты с инфекцией, которая адекватно лечится, будут иметь право на участие.
• История интерстициального заболевания легких, требующего иммунодепрессантов/стероидов, или история пневмонита, связанного с иммунотерапией, который в прошлом требовал стероидов или иммуносупрессии.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Любое другое тяжелое неконтролируемое заболевание, включая неконтролируемый сахарный диабет (определяемый как уровень гемоглобина A1C ≥ 9% у субъектов с диабетом в анамнезе за 28 дней до регистрации в исследовании) или нестабильную застойную сердечную недостаточность (стадия III-IV по Новой Функциональная классификация Йоркской кардиологической ассоциации).
• Ранее известная аллергия или непереносимость пембролизумаба или любого из его вспомогательных веществ.
• Предыдущее воздействие или известная аллергия на Imprime PGG или любой из его вспомогательных веществ.
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, помешать соблюдению протокола или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для зачисления в это исследование.
• Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Любое психическое или медицинское состояние, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие или участвовать в исследовании.
• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака простаты ≤ 7 степени по Глисону, папиллярной уротелиальной карциномы низкой степени злокачественности или другого рака, которым субъект болел. бесплатно не менее 2 лет. И никакой дополнительной терапии, кроме гормональной терапии, не требуется, поскольку предполагается, что она потребуется в течение испытательного периода.
• Лечение любым исследуемым терапевтическим агентом в течение 28 дней до регистрации в исследовании.