Pembrolizumab + Imprime PGG pro metastatický nemalobuněčný karcinom plic po progresi na terapii první linie: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NCSLC).
• Subjekty s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IV, jak je definováno American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fáze Ib: Subjekty, které progredovaly po chemoterapii první linie na bázi platiny a kteří jsou kandidáty na terapii druhé linie.

• Fáze II: Subjekty, které progredovaly na systémovou terapii první linie (buď chemoterapie na bázi platiny s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu nebo inhibitoru kontrolního bodu imunitního systému jako terapie první linie), kteří jsou kandidáty na systémovou terapii druhé linie. Pacienti s ranou fází rakoviny budou také způsobilí, pokud dojde k progresi:

  • do 6 měsíců od adjuvantní chemoterapie po kurativní resekci
  • do 6 měsíců od adjuvantní chemoterapie po kurativní resekci při adjuvantní imunoterapii, v současnosti dostupná pouze jako součást klinické studie
  • do 6 měsíců od kurativního chirurgického zákroku, pokud je chemoterapie podávána v neoadjuvantní léčbě
  • do 6 měsíců od dokončení chemoradiace (nebo 6 měsíců od dokončení konsolidační chemoterapie, pokud je podávána po souběžné chemoradiaci)
  • do 6 měsíců od dokončení chemoradiace nebo konsolidační chemoterapie (pokud je podávána) během konsolidační imunoterapie, což je nastavení, pro které je durvalumab schválen FDA.
• Fáze II: Subjekty s mutací EGFR nebo ALK, kteří již nejsou kandidáty na terapii TKI a progredovali na standardní systémovou terapii (buď chemoterapie na bázi platiny s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu nebo inhibitoru kontrolního bodu imunitního systému jako terapie první volby).
• Pouze fáze II: Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (část 8) získané zobrazením během 28 dnů před registrací studie. Fáze Ib: subjekty se mohou zapsat s nebo bez měřitelného onemocnění.
• Pouze fáze II: Subjekty musí mít v periferní krvi hladiny IgG anti-p-glukanové protilátky (ABA) ≥ 20 ug/ml, jak bylo stanoveno testem ELISA během 90 dnů před registrací studie.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 během 28 dnů před registrací do studie.
• Očekávaná délka života 6 měsíců nebo více podle určení ošetřujícího lékaře.

• Přiměřená funkce jater během 28 dnů před registrací do studie je definována jako splňující všechna následující kritéria:

  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (kromě subjektu s Gilbertovým syndromem, který může mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech
  • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech

• Přiměřená funkce ledvin během 28 dnů před registrací studie definovaná jedním z následujících kritérií:

  • Sérový kreatinin ≤ 3 mg/dl
  • pokud sérový kreatinin > 3 mg/dl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 20 ml/min

• Přiměřená hematologická funkce během 28 dnů před registrací studie definovaná jako splňující všechna následující kritéria:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dl; subjekty vyžadující transfuzi budou způsobilé ke studiu
  • a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l

• Přiměřená koagulační funkce během 28 dnů před registrací studie definovaná jedním z následujících kritérií:

  • INR < 1,5 × ULN
  • pokud jde o subjekty, které dostávají antikoagulant, subjekty musí být podle názoru zkoušejícího klinicky stabilní bez známek aktivního krvácení při užívání antikoagulační terapie. INR pro subjekty užívající warfarin by mělo být v terapeutickém rozmezí. Je povolen nízkomolekulární heparin (LMWH).
• Poskytl písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací, schválený Institutional Review Board (IRB). POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné ani kojící. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 72 hodin od registrace do studie. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí být ochotny používat dvě účinné metody antikoncepce, jako je perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití dvoubariérové ​​metody (kondom, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem), nebo úplná abstinence po dobu studie do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (ve věku ≥ 45 let a neměly menstruaci déle než 12 po sobě jdoucích měsíců), chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo nejsou heterosexuálně aktivní po dobu trvání studie a alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní (vazektomie), musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů od první dávky studovaného léku po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně geografické vzdálenosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Operace do 4 týdnů před registrací do studie s výjimkou menších výkonů. POZNÁMKA: Umístění jaterního biliárního stentu, PleurX katétr, náhrada portu, ureterální stent nebo jiné menší chirurgické zákroky jsou povoleny. POZNÁMKA: Subjekt se musí před registrací do studie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací velkého chirurgického zákroku, jak určí ošetřující lékař.
• Pacienti se známými neléčenými nebo aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS). Subjekty, u kterých je podezření, že mají mozkovou tkáň, by měly podstoupit MRI mozku (nebo CT hlavu, pokud MRI není proveditelné), aby se vyloučily mozkové metastázy. Pacienti s léčenými metastázami v mozku budou způsobilí, pokud se jejich symptomy zlepší nebo dosáhnou nových výchozích hodnot a nepotřebují steroidy po dobu alespoň 2 týdnů. Pacienti s leptomeningeálním onemocněním budou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Dříve podstoupil transplantaci solidních orgánů nebo alogenní transplantaci progenitorových/kmenových buněk.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus (orální). Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Krevní sraženiny, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze, pokud nebyla léčena adekvátní antikoagulační léčbou, jak určí ošetřující zkoušející (subjekt musí být na stabilní dávce po dobu 2 týdnů) a všechny symptomy vymizely.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience [(HIV) HIV 1/2 protilátky].
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Současné užívání imunosupresivní medikace v době vstupu do studie. Výjimkami z tohoto vylučovacího kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření). Případy vyžadující systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách musí být před zařazením projednány s Big Ten CRC a HiberCell.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Výjimky zahrnují: pacienty s kontrolovaným diabetem typu 1, kontrolovanou hypo- nebo hypertyreózou, vyřešeným dětským astmatem/atopií, vitiligem nebo psoriázou nevyžadující imunosupresivní léčbu.
• Podstoupil předchozí chemoterapii, inhibitor kontrolního bodu imunitního systému nebo radiační terapii během 2 týdnů před registrací do studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod z dříve podávaných látek. POZNÁMKA: Subjekty s alopecií, senzorickou neuropatií stupně ≤ 2 nebo jinými AE stupně ≤ 2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou být stále zvažovány pro studii.
• Jakákoli klinicky významná infekce vyžadující protiinfekční léčbu. Pacienti s infekcí, která je adekvátně léčena, budou způsobilí.
• Intersticiální plicní onemocnění vyžadující imunosupresiva/steroidy v anamnéze nebo pneumonitida související s imunoterapií, která v minulosti vyžadovala steroidy nebo imunosupresi.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus (definovaný jako hemoglobin A1C ≥ 9 % u subjektů s předchozí anamnézou diabetu, 28 dní před registrací do studie) nebo nestabilního městnavého srdečního selhání (fáze III-IV Nového Funkční klasifikace York Heart Association).
• Předchozí známá alergie nebo intolerance na pembrolizumab nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Předchozí expozice nebo známá alergie na Imprime PGG nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku, narušovat dodržování protokolu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit předmět nevhodným pro zápis do tohoto studia.
• Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu během 28 dnů před registrací studie.
• Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který subjektu brání udělit informovaný souhlas nebo se zúčastnit hodnocení.
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, rakoviny prostaty Gleason ≤ 7. stupně, papilárního uroteliálního karcinomu nízkého stupně nebo jiné rakoviny, pro kterou subjekt onemocněl. zdarma po dobu minimálně 2 let. A žádná další terapie kromě hormonální terapie není vyžadována, aby se předpokládalo, že bude vyžadována během zkušebního období.
• Léčba jakýmkoli terapeutickým zkoumaným činidlem během 28 dnů před registrací studie.