一次治療での進行後の転移性非小細胞肺癌に対するペムブロリズマブ + Imprime PGG: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

包含基準:

• -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性。
• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NCSLC）の被験者。
• -米国癌合同委員会（AJCC）によって定義されたステージIVの非小細胞肺癌の被験者。
• 第 Ib 相: 第一選択のプラチナベースの化学療法後に進行し、第二選択療法の候補である被験者。

• 第II相：一次全身療法（一次治療として免疫チェックポイント阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤を含むまたは含まないプラチナベースの化学療法）で進行した被験者は、二次全身療法の候補です。 進行が発生した場合、初期段階のがん患者も対象となります。

  • -治癒的切除後の補助化学療法の6か月以内
  • -アジュバント免疫療法中の治癒的切除後のアジュバント化学療法の6か月以内、現在は臨床試験の一部としてのみ利用可能
  • -ネオアジュバント設定で化学療法が行われる場合、治癒手術の6か月以内
  • -化学放射線療法の完了から6か月以内（または同時化学放射線療法後に投与された場合は地固め化学療法の完了から6か月）
  • 化学放射線療法または地固め化学療法（投与されている場合）が完了してから 6 か月以内で、デュルバルマブが FDA で承認されている地固め免疫療法を受けている場合。
• 第 II 相: EGFR または ALK 変異を有し、TKI 療法の候補ではなくなり、標準的な全身療法 (免疫チェックポイント阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤を含むまたは含まないプラチナベースの化学療法のいずれかを第一選択療法として) で進行している被験者。
• フェーズ II のみ: RECIST v1.1 (セクション 8) に従って測定可能な疾患は、研究登録前の 28 日以内に画像化によって取得されます。 フェーズ Ib: 被験者は、測定可能な疾患の有無にかかわらず登録できます。
• フェーズ II のみ: 治験登録前 90 日以内に ELISA 検査で IgG 抗β-グルカン抗体 (ABA) の末梢血レベルが 20 μg/mL 以上であること。
• -研究登録前の28日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2である。
• -担当医によって決定された6か月以上の平均余命。

• -研究登録前の28日以内の適切な肝機能は、次のすべての基準を満たすと定義されています。

  • -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）または総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の直接ビリルビン≤ULN（総ビリルビン<3.0 mg / dlを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある被験者の≤5×ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある被験者の≤5×ULN

• -研究登録前28日以内の適切な腎機能は、次のいずれかで定義されます 基準：

  • 血清クレアチニン≤3mg/dL
  • 血清クレアチニン > 3mg/dL の場合、推定糸球体濾過率 (GFR) ≥ 20 mL/min

• -研究登録前の28日以内の適切な血液機能は、次のすべての基準を満たすと定義されています。

  • ヘモグロビン≧9g/dL;輸血を必要とする被験者は研究を開始する資格があります
  • および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • かつ血小板数≧100×109/L

• -研究登録前の28日以内に機能する適切な凝固は、次のいずれかによって定義されます 基準：

  • INR < 1.5 × ULN
  • 抗凝固剤を受けている被験者の場合、研究者の意見では、被験者は臨床的に安定しており、抗凝固療法を受けている間に活動的な出血の証拠がない必要があります。 ワルファリンを服用している被験者の INR は、治療範囲内にある必要があります。 低分子量ヘパリン (LMWH) が許可されます。
• 治験審査委員会 (IRB) によって承認された、個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供します。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 研究登録から72時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、経口、埋め込み型、注射、または経皮ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、二重バリア法 (コンドーム、スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング）、または治験薬の最終投与後120日までの治験期間中の完全な禁欲。 注: 女性は、閉経後 (45 歳以上で連続 12 か月以上月経がない)、外科的に無菌 (両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術)、または異性愛者でない限り、出産の可能性があると見なされます。治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも120日間。
• 外科的に無菌（精管切除）されていない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠している、妊娠している可能性がある、または研究中に妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与から少なくとも治験薬の最終投与後120日までコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ研究期間の完全な禁欲は、受け入れられる代替手段です。
• -予定された訪問（地理的距離を含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• -マイナーな手順を除いて、研究登録前の4週間以内の手術。 注: 肝胆道ステント留置、PleurX カテーテル、ポート置換、尿管ステントまたはその他の軽微な手術は許可されています。 注: 対象者は、担当医師の決定に従って、研究登録前に大手術の毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移のある患者。 脳転移が疑われる被験者は、脳転移を除外するために、脳 MRI (または MRI が実行できない場合は頭部 CT) を受ける必要があります。 治療を受けた脳転移のある患者は、症状が改善されているか、新しいベースラインに達しており、少なくとも2週間ステロイドを必要としない限り、適格です。 軟髄膜疾患の患者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
• -以前に固形臓器移植または同種前駆細胞/幹細胞移植を受けた。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -血栓、肺塞栓症、または深部静脈血栓症の病歴 治療する研究者によって決定された適切な抗凝固療法（被験者は2週間安定した用量である必要があります）を除き、すべての症状が解決しました。
• ヒト免疫不全ウイルス [(HIV) HIV 1/2 抗体] の既知の病歴。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -研究登録時の免疫抑制薬の現在の使用。 以下は、この除外基準の例外です。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。 生理的用量の全身性コルチコステロイドが必要な場合は、登録前に Big Ten CRC および HiberCell と話し合う必要があります。
• 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 例外として、制御された 1 型糖尿病、制御された甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、免疫抑制治療を必要としない小児喘息/アトピー、白斑、または乾癬が解消された患者が含まれます。
• -以前に化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、または放射線療法を受けた 研究登録前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。 注: 脱毛症、グレード ≤ 2 の感覚神経障害、または治験責任医師の判断に基づいて安全上のリスクを構成しない他のグレード ≤ 2 の AE を持つ被験者は、この基準の例外であり、研究の対象とみなすことができます。
• -抗感染治療を必要とする臨床的に重大な感染症。 適切に治療された感染症の患者が対象となります。
• -免疫抑制/ステロイドを必要とする間質性肺疾患の病歴、または過去にステロイドまたは免疫抑制を必要とした免疫療法関連の肺炎の病歴。
• -活動性結核の既知の病歴。
• -制御されていない真性糖尿病（研究登録の28日前に、糖尿病の既往歴のある被験者のヘモグロビンA1C≧9％と定義）または不安定なうっ血性心不全（新しいヨーク心臓協会の機能分類）。
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する以前の既知のアレルギーまたは不耐性。
• -Imprime PGGまたはその賦形剤への以前の暴露または既知のアレルギー。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、プロトコルの遵守を妨げる、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断では、被験者をこの研究への登録に不適切にする。
• -研究登録前の28日以内に治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• -被験者がインフォームドコンセントを与えたり、試験に参加したりすることを妨げる精神的または医学的状態。
• -以前の悪性腫瘍は許可されていません 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、 in situ 乳がん、グリーソン≤グレード7の前立腺がん、低悪性度の乳頭状尿路上皮がん、または被験者が病気であったその他のがん-最低2年間無料。 また、試用期間中に必要となることが予想されるホルモン療法以外の追加療法は必要ありません。
• -研究登録前の28日以内の治療用治験薬による治療。