Pembrolizumab + Imprime PGG voor gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker na progressie op eerstelijnstherapie: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NCSLC).
• Proefpersonen met stadium IV niet-kleincellige longkanker zoals gedefinieerd door American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fase Ib: proefpersonen die progressie vertoonden na eerstelijns chemotherapie op basis van platina en die in aanmerking komen voor tweedelijnstherapie.

• Fase II: Proefpersonen die progressie hebben gemaakt met eerstelijns systemische therapie (ofwel op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder immuuncheckpointremmer of immuuncheckpointremmer als eerstelijnstherapie) die in aanmerking komen voor tweedelijns systemische therapie. Patiënten met kanker in een vroeg stadium komen ook in aanmerking als progressie optreedt:

  • binnen 6 maanden adjuvante chemotherapie na curatieve resectie
  • binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie na curatieve resectie tijdens adjuvante immunotherapie, momenteel alleen beschikbaar als onderdeel van een klinische studie
  • binnen 6 maanden na curatieve chirurgie als chemotherapie wordt gegeven in de neoadjuvante setting
  • binnen 6 maanden na voltooiing van chemoradiatie (of 6 maanden na voltooiing van consolidatiechemotherapie indien toegediend na gelijktijdige chemoradiatie)
  • binnen 6 maanden na voltooiing van chemoradiatie of consolidatiechemotherapie (indien toegediend) tijdens consolidatie-immunotherapie, een instelling waarvoor durvalumab door de FDA is goedgekeurd.
• Fase II: Proefpersonen met een EGFR- of ALK-mutatie die niet langer in aanmerking komen voor TKI-therapie en vooruitgang hebben geboekt met standaard systemische therapie (ofwel op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder immuuncheckpointremmer of immuuncheckpointremmer als eerstelijnsbehandeling).
• Alleen fase II: meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (hoofdstuk 8) verkregen door middel van beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie. Fase Ib: proefpersonen kunnen zich inschrijven met of zonder meetbare ziekte.
• Alleen fase II: Proefpersonen moeten aanwezigheid van perifere bloedspiegels van IgG-anti-β-glucaan-antilichaam (ABA) van ≥ 20 μg/ml hebben, zoals bepaald door een ELISA-test binnen 90 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
• Levensverwachting van 6 maanden of langer zoals bepaald door de behandelend arts.

• Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

  • totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN (behalve proefpersoon met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kan hebben)
  • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
  • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen

• Adequate nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  • Serumcreatinine ≤ 3 mg/dl
  • als serumcreatinine > 3 mg/dl, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 20 ml/min

• Adequate hematologische functie binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie, gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

  • hemoglobine ≥ 9 g/dl; proefpersonen die een transfusie nodig hebben, komen in aanmerking om met de studie te beginnen
  • en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L

• Adequate stollingsfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  • INR < 1,5 × ULN
  • voor proefpersonen die een antistollingsmiddel krijgen, moeten de proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder tekenen van actieve bloeding terwijl ze antistollingstherapie krijgen. De INR voor proefpersonen die warfarine gebruiken, moet binnen het therapeutische bereik liggen. Laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan.
• Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB). OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine is vereist binnen 72 uur na registratie van het onderzoek. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten bereid zijn om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptiemiddel, een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, middenrif, of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (≥ 45 jaar en langer dan 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie hebben gehad), chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of niet heteroseksueel actief zijn. voor de duur van het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn (vasectomie) moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken (inclusief geografische afstand), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de studieregistratie behalve voor kleine ingrepen. OPMERKING: Plaatsing van een lever-galstent, PleurX-katheter, poortvervanging, ureterstent of andere kleine operaties zijn toegestaan. OPMERKING: De proefpersoon moet voorafgaand aan de studieregistratie voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie, zoals bepaald door de behandelend arts.
• Patiënten met bekende onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze hersenmetastasen hebben, moeten hersen-MRI ondergaan (of CT-kop als MRI niet haalbaar is) om hersenmetastasen uit te sluiten. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking zolang hun symptomen verbeteren of een nieuwe baseline hebben bereikt en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden nodig hebben. Patiënten met leptomeningeale ziekte zullen worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Eerder een transplantatie van een solide orgaan of een allogene progenitor-/stamceltransplantatie heeft ondergaan.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Voorgeschiedenis van bloedstolsels, longembolie of diepe veneuze trombose, tenzij op adequate antistollingstherapie zoals bepaald door de behandelend onderzoeker (proefpersoon moet gedurende 2 weken een stabiele dosis hebben) en alle symptomen zijn verdwenen.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus [(HIV) HIV 1/2 antilichamen].
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie op het moment van deelname aan de studie. Uitzonderingen op dit uitsluitingscriterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Gevallen waarbij systemische corticosteroïden in fysiologische doses nodig zijn, moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met Big Ten CRC en HiberCell.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​patiënten met gereguleerde diabetes type 1, gecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie, opgeloste kinderastma/atopie, vitiligo of psoriasis die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben.
• Eerder chemotherapie, een immuuncontrolepuntremmer of bestralingstherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen van eerder toegediende middelen. OPMERKING: proefpersonen met alopecia, graad ≤ 2 sensorische neuropathie of andere graad ≤ 2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Elke klinisch significante infectie die een infectiewerende behandeling vereist. Patiënten met een infectie die adequaat wordt behandeld, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor immunosuppressiva/steroïden nodig waren of voorgeschiedenis van immunotherapie-gerelateerde pneumonitis waarvoor in het verleden steroïden of immunosuppressie nodig waren.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Elke andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als een hemoglobine A1C ≥ 9% bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes, 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie) of onstabiel congestief hartfalen (stadium III-IV van de nieuwe Functionele classificatie van de York Heart Association).
• Eerder bekende allergie of intolerantie voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Eerdere blootstelling aan of bekende allergie voor Imprime PGG of een van de hulpstoffen.
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten, de naleving van het protocol kan verstoren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou kunnen het onderwerp ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
• Elke mentale of medische aandoening die de proefpersoon verhindert geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek.
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, Gleason ≤ graad 7 prostaatkanker, laaggradig papillair urotheliaal carcinoom of andere kanker waarvoor de patiënt ziek is geweest. minimaal 2 jaar gratis. En er is geen andere aanvullende therapie nodig dan hormoontherapie die naar verwachting nodig zal zijn tijdens de proefperiode.
• Behandeling met een therapeutisch onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.