Pembrolizumab + Imprime PGG w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami po progresji w ramach terapii pierwszego rzutu: konsorcjum Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NCSLC).
• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).
• Faza Ib: pacjenci, u których doszło do progresji po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny i którzy są kandydatami do leczenia drugiego rzutu.

• Faza II: pacjenci, u których nastąpiła progresja w ramach terapii systemowej pierwszego rzutu (chemioterapii opartej na platynie z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub bez niego lub inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego jako terapii pierwszego rzutu), którzy są kandydatami do leczenia systemowego drugiego rzutu. Pacjenci z rakiem we wczesnym stadium będą również kwalifikować się, jeśli nastąpi progresja:

  • w ciągu 6 miesięcy od uzupełniającej chemioterapii po radykalnej resekcji
  • w ciągu 6 miesięcy od uzupełniającej chemioterapii po resekcji prowadzącej do wyleczenia podczas uzupełniającej immunoterapii, obecnie dostępne tylko jako część badania klinicznego
  • w ciągu 6 miesięcy od operacji prowadzącej do wyleczenia, jeśli chemioterapia jest stosowana w leczeniu neoadiuwantowym
  • w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioradioterapii (lub 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii konsolidacyjnej w przypadku podania po równoczesnej chemioradioterapii)
  • w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioradioterapii lub chemioterapii konsolidacyjnej (jeśli była stosowana) podczas immunoterapii konsolidacyjnej, w której durwalumab jest zatwierdzony przez FDA.
• Faza II: pacjenci z mutacją EGFR lub ALK, którzy nie są już kandydatami do terapii TKI i u których nastąpiła progresja w standardowej terapii ogólnoustrojowej (chemioterapia oparta na platynie z lub bez inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego jako terapia pierwszego rzutu).
• Tylko faza II: Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 (część 8) uzyskana za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją badania. Faza Ib: pacjenci mogą zostać włączeni z lub bez mierzalnej choroby.
• Tylko faza II: U pacjentów poziom przeciwciała IgG anty-β-glukan (ABA) we krwi obwodowej musi wynosić ≥ 20 μg/ml, jak określono za pomocą testu ELISA w ciągu 90 dni przed rejestracją badania.
• Ma status sprawności 0, 1 lub 2 w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub dłużej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.

• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby

• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania, zdefiniowana na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3 mg/dl
  • jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 3 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 20 ml/min

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dl; osoby wymagające transfuzji będą mogły rozpocząć badanie
  • i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l

• Odpowiednie funkcjonowanie układu krzepnięcia w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania, określone przez jedno z poniższych kryteriów:

  • INR < 1,5 × GGN
  • w przypadku pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, w opinii badacza, pacjenci muszą być stabilni klinicznie, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwkrzepliwego. INR dla pacjentów przyjmujących warfarynę powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
• Dostarczono pisemną świadomą zgodę i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia, zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB). UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest wymagany w ciągu 72 godzin od rejestracji badania. Jeśli wynik testu moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą być chętne do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji, takich jak hormonalna antykoncepcja doustna, wszczepialna, iniekcyjna lub przezskórna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragmę lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowitą abstynencję na czas trwania badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (≥45 lat i nie miesiączkowały przez ponad 12 kolejnych miesięcy), nie są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub nie są aktywne heteroseksualnie przez cały czas trwania badania i co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (wazektomia), muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym odległości geograficznej), planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów. UWAGA: Umieszczenie stentu dróg żółciowych wątroby, cewnik PleurX, wymiana portu, stent moczowodu lub inne drobne operacje są dozwolone. UWAGA: Uczestnik musi odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rejestracją do badania, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi lub czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby, u których podejrzewa się guzy mózgu, powinny zostać poddane MRI mózgu (lub tomografii komputerowej głowy, jeśli MRI nie jest możliwe), aby wykluczyć przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu będą się kwalifikować, o ile ich objawy ulegną poprawie lub osiągną nową wartość wyjściową i nie będą wymagać sterydów przez co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni bez względu na stabilność kliniczną.
• Wcześniej otrzymał przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych/macierzystych.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, BCG i dur brzuszny (doustną). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Zakrzepy krwi, zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w wywiadzie, chyba że stosuje się odpowiednie leczenie przeciwzakrzepowe określone przez prowadzącego badanie (pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 2 tygodnie) i wszystkie objawy ustąpiły.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności [przeciwciała (HIV) HIV 1/2].
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie rozpoczęcia badania. Następujące przypadki stanowią wyjątki od tego kryterium wykluczenia: donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej). Przypadki wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych należy omówić z Big Ten CRC i HiberCell przed włączeniem do badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Wyjątek stanowią: chorzy z kontrolowaną cukrzycą typu 1, kontrolowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, przebytą astmą/atopią dziecięcą, bielactwem lub łuszczycą niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Otrzymał wcześniej chemioterapię, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rejestracją do badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych wcześniej podanych środków. UWAGA: Pacjenci z łysieniem, neuropatią czuciową stopnia ≤ 2 lub innymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≤ 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, stanowią wyjątek od tego kryterium i nadal mogą być brani pod uwagę w badaniu.
• Każda klinicznie istotna infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego. Kwalifikują się pacjenci z infekcją, która jest odpowiednio leczona.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych/sterydów lub zapalenie płuc związane z immunoterapią, które w przeszłości wymagało stosowania sterydów lub immunosupresji.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Każdy inny ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, w tym niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C ≥ 9% u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie, 28 dni przed rejestracją do badania) lub niestabilna zastoinowa niewydolność serca (stadium III-IV według Klasyfikacja funkcjonalna York Heart Association).
• Wcześniejsza znana alergia lub nietolerancja na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Wcześniejsza ekspozycja lub znana alergia na Imprime PGG lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
• Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego, zakłócać zgodność z protokołem lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, mogłyby sprawiają, że przedmiot nie nadaje się do włączenia do tego badania.
• Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.
• Jakikolwiek stan psychiczny lub medyczny, który uniemożliwia uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
• Nie jest dozwolony żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka gruczołu krokowego stopnia Gleasona ≤ 7, raka brodawkowatego urotelialnego niskiego stopnia lub innego raka, na który pacjent chorował- za darmo przez co najmniej 2 lata. I nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia inna niż terapia hormonalna, jeśli przewiduje się, że będzie wymagana w okresie próbnym.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem terapeutycznym w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.