Pembrolizumab + Imprime PGG for metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter progresjon på førstelinjeterapi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NCSLC).
• Personer med stadium IV ikke-småcellet lungekreft som definert av American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fase Ib: Forsøkspersoner som gikk videre etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi og som er kandidater for andrelinjebehandling.

• Fase II: Personer som har kommet videre med førstelinjes systemisk terapi (enten platinabasert kjemoterapi med eller uten immunsjekkpunkthemmer eller immunsjekkpunkthemmer som førstelinjebehandling) som er kandidater for andrelinjesystemisk terapi. Pasienter med tidlig stadium av kreft vil også være kvalifisert hvis progresjon oppstår:

  • innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi etter kurativ reseksjon
  • innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi etter kurativ reseksjon under adjuvant immunterapi, foreløpig kun tilgjengelig som del av en klinisk studie
  • innen 6 måneder etter kurativ kirurgi hvis kjemoterapi gis i neoadjuvant setting
  • innen 6 måneder etter fullført kjemoterapi (eller 6 måneder etter fullføring av konsolideringskjemoterapi hvis administrert etter samtidig kjemoterapi)
  • innen 6 måneder etter fullføring av kjemoterapi eller konsolideringskjemoterapi (hvis administrert) mens du er på konsolideringsimmunterapi, en setting hvor durvalumab er godkjent av FDA.
• Fase II: Personer med en EGFR- eller ALK-mutasjon som ikke lenger er kandidater for TKI-behandling og har kommet videre med standard systemisk terapi (enten platinabasert kjemoterapi med eller uten immunsjekkpunkthemmer eller immunsjekkpunkthemmer som førstelinjebehandling).
• Kun fase II: Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (avsnitt 8) oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før studieregistrering. Fase Ib: forsøkspersoner kan registrere seg med eller uten målbar sykdom.
• Kun fase II: Forsøkspersonene må ha tilstedeværelse av perifere blodnivåer av IgG anti-β-glukan antistoff (ABA) på ≥ 20 μg/mL som bestemt ved en ELISA-test innen 90 dager før studieregistrering.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2 innen 28 dager før studieregistrering.
• Forventet levealder på 6 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.

• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før studieregistrering definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (unntatt pasient med Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
  • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før studieregistrering definert av ett av følgende kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • hvis serumkreatinin > 3 mg/dL, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 20 ml/min.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før studieregistrering definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dL; emner som trenger transfusjon vil være kvalifisert til å starte studiet
  • og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • og blodplatetall ≥ 100 × 109/L

• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon innen 28 dager før studieregistrering definert av ett av følgende kriterier:

  • INR < 1,5 × ULN
  • for forsøkspersoner som får antikoagulant, må forsøkspersonene, etter utrederens mening, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulantbehandling. INR for forsøkspersoner på warfarin bør ligge innenfor det terapeutiske området. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er tillatt.
• Forutsatt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon, godkjent av en Institutional Review Board (IRB). MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. Negativ serum- eller uringraviditetstest kreves innen 72 timer etter studieregistrering. Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må være villige til å bruke to effektive prevensjonsmetoder som oral, implanterbar, injiserbar eller transdermal hormonell prevensjon, en intrauterin enhet (IUD), bruk av en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, diafragma, eller vaginal ring med sæddrepende gelé eller krem), eller total avholdenhet i løpet av studien inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. MERK: Kvinner anses å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (≥45 år og ikke har hatt menstruasjoner i mer enn 12 måneder på rad), kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller ikke heteroseksuelt aktive under studiens varighet og minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Menn som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi) må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondomer fra den første dosen av studiemedikamentet til minst 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk avstand), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Kirurgi innen 4 uker før studieregistrering med unntak av mindre prosedyrer. MERK: Plassering av hepatisk gallestent, PleurX-kateter, porterstatning, ureteralstent eller andre mindre operasjoner er tillatt. MERK: Forsøkspersonen må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene ved større kirurgi før studieregistrering, som bestemt av behandlende lege.
• Pasienter med kjente ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer som mistenkes å ha hjernemets bør gjennomgå hjerne-MR (eller CT-hode hvis MR ikke er mulig) for å utelukke hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser vil være kvalifisert så lenge symptomene deres forbedres eller oppnår ny baseline og ikke trenger steroider på minst 2 uker. Pasienter med leptomeningeal sykdom vil bli ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Tidligere mottatt en solid organtransplantasjon eller allogen progenitor/stamcelletransplantasjon.
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Anamnese med blodpropp, lungeemboli eller dyp venetrombose med mindre ved adekvat antikoagulantbehandling som bestemt av behandlende utreder (pasienten må være på stabil dose i 2 uker) og alle symptomer har forsvunnet.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus [(HIV) HIV 1/2 antistoffer].
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Gjeldende bruk av immundempende medisiner på tidspunktet for studiestart. Følgende er unntak fra dette eksklusjonskriteriet: intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning). Tilfeller som krever systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, må diskuteres med Big Ten CRC og HiberCell før påmelding.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Unntak inkluderer: pasienter med kontrollert diabetes type 1, kontrollert hypo- eller hypertyreose, forsvunnet astma/atopi hos barn, vitiligo eller psoriasis som ikke krever immunsuppressiv behandling.
• Fikk tidligere kjemoterapi, en immunkontrollpunkthemmer eller strålebehandling innen 2 uker før studieregistrering eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger fra tidligere administrerte midler. MERK: Forsøkspersoner med alopecia, grad ≤ 2 sensorisk nevropati eller annen grad ≤ 2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskers vurdering er et unntak fra dette kriteriet og kan fortsatt vurderes for studien.
• Enhver klinisk signifikant infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling. Pasienter med infeksjon som er tilstrekkelig behandlet vil være kvalifisert.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom som krever immunsuppressiva/steroider eller historie med immunterapirelatert lungebetennelse som har krevd steroider eller immunsuppresjon tidligere.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Enhver annen alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert diabetes mellitus (definert som hemoglobin A1C ≥ 9 % hos personer med tidligere diabeteshistorie, 28 dager før studieregistrering) eller ustabil kongestiv hjertesvikt (stadium III-IV av den nye York Heart Association funksjonell klassifisering).
• Tidligere kjent allergi eller intoleranse mot pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Tidligere eksponering eller kjent allergi mot Imprime PGG eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, forstyrre protokolloverholdelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for opptak til denne studien.
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår innen 28 dager før studieregistrering.
• Enhver psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer forsøkspersonen i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Ingen tidligere malignitet er tillatt med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, Gleason ≤ grad 7 prostatakreft, lavgradig papillært urotelialt karsinom eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdom for- gratis i minst 2 år. Og ingen tilleggsbehandling annet enn hormonell terapi er nødvendig for forventet å være nødvendig i løpet av prøveperioden.
• Behandling med et hvilket som helst terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studieregistrering.