Pembrolitsumabi + Imprime PGG metastaattiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään etenemisen jälkeen ensilinjan terapiassa: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NCSLC).
• Koehenkilöt, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kuten American Joint Committee on Cancer (AJCC) on määritellyt.
• Vaihe Ib: Koehenkilöt, jotka etenivät ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ja jotka ovat ehdokkaita toisen linjan hoitoon.

• Vaihe II: Koehenkilöt, jotka ovat edenneet ensimmäisen linjan systeemisessä hoidossa (joko platinapohjainen kemoterapia immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman tai immuunitarkastuspisteen estäjä ensimmäisen linjan hoitona), jotka ovat ehdokkaita toisen linjan systeemiseen hoitoon. Potilaat, joilla on alkuvaiheen syöpä, ovat myös kelpoisia, jos etenemistä tapahtuu:

  • 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta parantavan resektion jälkeen
  • 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta parantavan resektion jälkeen adjuvanttiimmunoterapian aikana, tällä hetkellä saatavilla vain osana kliinistä tutkimusta
  • 6 kuukauden sisällä parantavasta leikkauksesta, jos kemoterapiaa annetaan neoadjuvanttihoitona
  • 6 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisestä (tai 6 kuukauden kuluessa konsolidoivan kemoterapian päättymisestä, jos se annetaan samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen)
  • 6 kuukauden kuluessa kemoterapian tai konsolidoivan kemoterapian (jos sitä annetaan) päättymisestä konsolidoivan immunoterapian aikana, jolloin durvalumabi on FDA:n hyväksymä.
• Vaihe II: Koehenkilöt, joilla on EGFR- tai ALK-mutaatio, jotka eivät enää ole ehdokkaita TKI-hoitoon ja jotka ovat edenneet tavanomaisessa systeemisessä hoidossa (joko platinapohjainen kemoterapia immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman sitä tai immuunitarkistuspisteen estäjä ensilinjan hoitona).
• Vain vaihe II: Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (osio 8) mukaisesti, joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Vaihe Ib: koehenkilöt voivat ilmoittautua mitattavissa olevan sairauden kanssa tai ilman.
• Vain vaihe II: Koehenkilöillä on oltava perifeerisen veren IgG anti-β-glukaani-vasta-aineen (ABA) tasot ≥ 20 μg/ml ELISA-testillä määritettynä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta hoitavan lääkärin määräämänä.

• Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä on määritelty täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaaseja

• Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä määriteltynä jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 3 mg/dl
  • jos seerumin kreatiniini > 3 mg/dl, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 20 ml/min

• Riittävä hematologinen toiminta 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä määriteltynä täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verensiirtoa vaativat koehenkilöt voivat aloittaa opinnot
  • ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l

• Riittävä koagulaatiotoiminta 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä määriteltynä jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

  • INR < 1,5 × ULN
  • koehenkilöiden, jotka saavat antikoagulanttia, on tutkijan mielestä oltava kliinisesti stabiileja ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Varfariinia saavien potilaiden INR:n tulee olla terapeuttisella alueella. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on sallittu.
• Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana tai imettävät. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan 72 tunnin sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD) ja kaksoisestemenetelmän käyttöä (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta) tai täydellinen raittius tutkimuksen aikana 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (≥ 45-vuotiaita ja heillä ei ole ollut kuukautisia yli 12 peräkkäiseen kuukauteen), kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto) tai he eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen etäisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä. HUOMAA: Maksan sappistentin asettaminen, PleurX-katetri, portin vaihto, virtsanjohdinstentti tai muut pienet leikkaukset ovat sallittuja. HUOMAA: Tutkittavan on oltava riittävästi toipunut suuren leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimukseen rekisteröintiä, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt.
• Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöille, joilla epäillään olevan aivometastaaseja, tulee tehdä aivojen MRI (tai pään CT, jos magneettikuvaus ei ole mahdollista) aivometastaasien sulkemiseksi pois. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia niin kauan kuin heidän oireensa paranevat tai saavuttavat uuden lähtötason eivätkä vaadi steroideja vähintään kahteen viikkoon. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Aiemmin saanut kiinteän elinsiirron tai allogeenisen progenitori-/kantasolusiirron.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen). Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Aiemmin veritulppia, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ellei he ole saaneet riittävää antikoagulanttihoitoa hoitavan tutkijan määrittämänä (henkilön on oltava vakaalla annoksella 2 viikon ajan) ja kaikki oireet ovat hävinneet.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus [(HIV) HIV 1/2 -vasta-aineet].
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen tullessa. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä poissulkemiskriteeristä: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). Tapauksista, joissa tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, on keskusteltava Big Ten CRC:n ja HiberCellin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Poikkeuksia ovat: potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, hallinnassa oleva hypo- tai hypertyreoosi, parantunut lapsuuden astma/atopia, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, immuunivasteen estäjää tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista. HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on hiustenlähtö, asteen ≤ 2 sensorinen neuropatia tai muu aste ≤ 2 haittavaikutus, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja niitä voidaan silti harkita tutkimuksessa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii infektionvastaista hoitoa. Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu infektio, ovat kelpoisia.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä/steroideja, tai immunoterapiaan liittyvä keuhkotulehdus, joka on aiemmin vaatinut steroideja tai immunosuppressiota.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Mikä tahansa muu vakava, hallitsematon sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1C:ksi ≥ 9 % henkilöillä, joilla on aiemmin ollut diabetes, 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä) tai epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (uuden vaihe III-IV). York Heart Associationin toiminnallinen luokitus).
• Aikaisempi tunnettu allergia tai intoleranssi pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Aiempi altistuminen tai tunnettu allergia Imprime PGG:lle tai jollekin sen apuaineelle.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä, ​​häiritä protokollan noudattamista tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä aiheesta sopimaton tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
• Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa henkinen tai lääketieteellinen tila, joka estää tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidetut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, in situ rintasyöpä, Gleason ≤ asteen 7 eturauhassyöpä, matala-asteinen papillaarinen uroteelisyöpä tai muu syöpä, jonka vuoksi kohde on sairastunut. ilmaiseksi vähintään 2 vuotta. Eikä mitään muuta lisähoitoa kuin hormonaalista hoitoa tarvita, koska sen odotetaan olevan tarpeen koeajan aikana.
• Hoito millä tahansa terapeuttisella tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.