Pembrolizumabe + Imprime PGG para câncer de pulmão metastático de células não pequenas após progressão na terapia de primeira linha: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NCSLC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fase Ib: Indivíduos que progrediram após a quimioterapia de primeira linha à base de platina e que são candidatos à terapia de segunda linha.

• Fase II: Indivíduos que progrediram na terapia sistêmica de primeira linha (quimioterapia à base de platina com ou sem inibidor de checkpoint imunológico ou inibidor de checkpoint imunológico como terapia de primeira linha) que são candidatos à terapia sistêmica de segunda linha. Pacientes com câncer em estágio inicial também serão elegíveis se ocorrer progressão:

  • dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante após ressecção curativa
  • dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante após ressecção curativa enquanto em imunoterapia adjuvante, atualmente disponível apenas como parte de um ensaio clínico
  • dentro de 6 meses após a cirurgia curativa se a quimioterapia for administrada no cenário neoadjuvante
  • dentro de 6 meses após o término da quimiorradiação (ou 6 meses após o término da quimioterapia de consolidação se administrada após a quimiorradiação concomitante)
  • dentro de 6 meses após a conclusão da quimiorradiação ou quimioterapia de consolidação (se administrada) durante a imunoterapia de consolidação, um cenário para o qual durvalumabe é aprovado pela FDA.
• Fase II: Indivíduos com uma mutação EGFR ou ALK que não são mais candidatos à terapia TKI e progrediram na terapia sistêmica padrão (quimioterapia à base de platina com ou sem inibidor de checkpoint imunológico ou inibidor de checkpoint imunológico como terapia de primeira linha).
• Fase II somente: Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (Seção 8) obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro do estudo. Fase Ib: os indivíduos podem se inscrever com ou sem doença mensurável.
• Fase II apenas: Os indivíduos devem ter níveis sanguíneos periféricos de anticorpo IgG anti-β-glucano (ABA) de ≥ 20 μg/mL, conforme determinado por um teste ELISA dentro de 90 dias antes do registro no estudo.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dentro de 28 dias antes do registro no estudo.
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente.

• Função hepática adequada dentro de 28 dias antes do registro no estudo, definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas
  • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas

• Função renal adequada dentro de 28 dias antes do registro no estudo, definida por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL
  • se creatinina sérica > 3mg/dL, taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 20 mL/min

• Função hematológica adequada dentro de 28 dias antes do registro no estudo, definida como o atendimento de todos os seguintes critérios:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dL; indivíduos que necessitam de transfusão serão elegíveis para iniciar o estudo
  • e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L

• Funcionamento adequado da coagulação dentro de 28 dias antes do registro no estudo, definido por um dos seguintes critérios:

  • INR < 1,5 × LSN
  • para indivíduos recebendo anticoagulante, os indivíduos devem, na opinião do investigador, estar clinicamente estáveis ​​sem evidência de sangramento ativo durante o tratamento com anticoagulante. O INR para indivíduos em uso de varfarina deve estar na faixa terapêutica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitida.
• Fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB). NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário dentro de 72 horas após o registro no estudo. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem estar dispostas a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, como um contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, um dispositivo intrauterino (DIU), o uso de um método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida), ou abstinência total durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (≥45 anos de idade e não tenham menstruado por mais de 12 meses consecutivos), cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou não heterossexualmente ativas durante o estudo e pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Homens que não são estéreis cirurgicamente (vasectomia) devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.
• Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas (incluindo distância geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia dentro de 4 semanas antes do registro no estudo, exceto para procedimentos menores. NOTA: A colocação de stent biliar hepático, cateter PleurX, substituição de porta, stent ureteral ou outras cirurgias menores são permitidas. NOTA: O sujeito deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações de uma cirurgia de grande porte antes do registro no estudo, conforme determinado pelo médico assistente.
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) conhecidas não tratadas ou ativas. Indivíduos com suspeita de mets cerebrais devem ser submetidos a ressonância magnética cerebral (ou tomografia computadorizada da cabeça, se a ressonância magnética não for viável) para excluir metástases cerebrais. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas serão elegíveis desde que seus sintomas melhorem ou alcancem uma nova linha de base e não necessitem de esteróides por pelo menos 2 semanas. Pacientes com doença leptomeníngea serão excluídos independentemente da estabilidade clínica.
• Recebeu anteriormente um transplante de órgão sólido ou progenitor alogênico/transplante de células-tronco.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Histórico de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, a menos que esteja sob terapia anticoagulante adequada, conforme determinado pelo investigador do tratamento (o indivíduo deve estar em dose estável por 2 semanas) e todos os sintomas foram resolvidos.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana [(HIV) HIV 1/2 anticorpos].
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Uso atual de medicação imunossupressora no momento da entrada no estudo. As seguintes são exceções a este critério de exclusão: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada). Casos que requerem corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas devem ser discutidos com Big Ten CRC e HiberCell antes da inscrição.
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. As exceções incluem: pacientes com diabetes tipo 1 controlado, hipo ou hipertireoidismo controlado, asma/atopia infantil resolvida, vitiligo ou psoríase que não requerem tratamento imunossupressor.
• Recebeu quimioterapia anterior, um inibidor do ponto de checagem imunológico ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro no estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos de agentes administrados anteriormente. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com alopecia, neuropatia sensorial de grau ≤ 2 ou outros EAs de grau ≤ 2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são uma exceção a este critério e ainda podem ser considerados para o estudo.
• Qualquer infecção clinicamente significativa que requeira tratamento anti-infeccioso. Pacientes com infecção tratada adequadamente serão elegíveis.
• História de doença pulmonar intersticial que requer imunossupressores/esteróides ou história de pneumonite relacionada à imunoterapia que exigiu esteróides ou imunossupressão no passado.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Qualquer outra condição médica grave e não controlada, incluindo diabetes mellitus não controlada (definida como Hemoglobina A1C ≥ 9% em indivíduos com história prévia de diabetes, 28 dias antes do registro no estudo) ou insuficiência cardíaca congestiva instável (Estágio III-IV do Novo Classificação Funcional da York Heart Association).
• Alergia ou intolerância prévia conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Exposição prévia ou alergia conhecida ao Imprime PGG ou a qualquer um de seus excipientes.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação, interferir no cumprimento do protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, poderia tornar o assunto inapropriado para inscrição neste estudo.
• Presença de qualquer ferida não cicatrizante, fratura ou úlcera dentro de 28 dias antes do registro no estudo.
• Qualquer condição mental ou médica que impeça o sujeito de dar consentimento informado ou participar do estudo.
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata grau ≤ 7 de Gleason, carcinoma urotelial papilar de baixo grau ou outro câncer para o qual o sujeito tenha sido doença- grátis por pelo menos 2 anos. E nenhuma terapia adicional além da terapia hormonal é necessária durante o período experimental.
• Tratamento com qualquer agente terapêutico experimental dentro de 28 dias antes do registro no estudo.