Pembrolizumab + Imprime PGG for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer After Progression on First-Line Therapy: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Critère d'intégration:

• Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NCSLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Phase Ib : sujets qui ont progressé après une chimiothérapie à base de platine de première intention et qui sont candidats à un traitement de deuxième intention.

• Phase II : Sujets qui ont progressé sous traitement systémique de première ligne (chimiothérapie à base de platine avec ou sans inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire comme traitement de première ligne) qui sont candidats à un traitement systémique de deuxième ligne. Les patients atteints d'un cancer à un stade précoce seront également éligibles en cas de progression :

  • dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante après résection curative
  • dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante après résection curative sous immunothérapie adjuvante, actuellement uniquement disponible dans le cadre d'un essai clinique
  • dans les 6 mois suivant la chirurgie curative si la chimiothérapie est administrée en situation néoadjuvante
  • dans les 6 mois suivant la fin de la chimioradiothérapie (ou 6 mois après la fin de la chimiothérapie de consolidation si elle est administrée après une chimioradiothérapie concomitante)
  • dans les 6 mois suivant la fin de la chimioradiothérapie ou de la chimiothérapie de consolidation (si administrée) pendant l'immunothérapie de consolidation, un contexte pour lequel le durvalumab est approuvé par la FDA.
• Phase II : Sujets porteurs d'une mutation EGFR ou ALK qui ne sont plus candidats au traitement par ITK et qui ont progressé sous traitement systémique standard (soit une chimiothérapie à base de platine avec ou sans inhibiteur de point de contrôle immunitaire, soit un inhibiteur de point de contrôle immunitaire comme traitement de première ligne).
• Phase II uniquement : maladie mesurable selon RECIST v1.1 (section 8) obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Phase Ib : les sujets peuvent s'inscrire avec ou sans maladie mesurable.
• Phase II uniquement : les sujets doivent présenter des taux sanguins périphériques d'anticorps IgG anti-β-glucane (ABA) ≥ 20 μg/mL, déterminés par un test ELISA dans les 90 jours précédant l'inscription à l'étude.
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Espérance de vie de 6 mois ou plus, déterminée par le médecin traitant.

• Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude définie comme répondant à tous les critères suivants :

  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dl)
  • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
  • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues

• Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude définie par l'un des critères suivants :

  • Créatinine sérique ≤ 3 mg/dL
  • si créatinine sérique > 3 mg/dL, débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 20 mL/min

• Fonction hématologique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude définie comme répondant à tous les critères suivants :

  • hémoglobine ≥ 9 g/dL ; les sujets nécessitant une transfusion seront éligibles pour commencer l'étude
  • et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • et numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L

• Coagulation adéquate fonctionnant dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude définie par l'un des critères suivants :

  • RNI < 1,5 × LSN
  • pour les sujets recevant un anticoagulant, les sujets doivent, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stables sans signe de saignement actif pendant le traitement par anticoagulant. L'INR pour les sujets sous warfarine doit se situer dans l'intervalle thérapeutique. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée.
• Fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé, approuvés par un comité d'examen institutionnel (IRB). REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude. Si le test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent être disposées à utiliser deux méthodes efficaces de contraception telles qu'un contraceptif hormonal oral, implantable, injectable ou transdermique, un dispositif intra-utérin (DIU), l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides), ou une abstinence totale pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (≥ 45 ans et n'ont pas eu de règles depuis plus de 12 mois consécutifs), chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou non hétérosexuellement actives pendant toute la durée de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles (vasectomie) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les sujets masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pour la même période d'études est une alternative acceptable.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues (y compris la distance géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, sauf pour les procédures mineures. REMARQUE : la pose d'un stent biliaire hépatique, d'un cathéter PleurX, d'un remplacement de port, d'un stent urétéral ou d'autres chirurgies mineures sont autorisés. REMARQUE : Le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant l'inscription à l'étude, tel que déterminé par le médecin traitant.
• Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ou actives. Les sujets suspectés d'avoir des métastases cérébrales doivent subir une IRM cérébrale (ou un scanner crânien si l'IRM n'est pas réalisable) pour exclure les métastases cérébrales. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées seront éligibles tant que leurs symptômes s'améliorent ou atteignent une nouvelle ligne de base et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines. Les patients atteints de maladie leptoméningée seront exclus quelle que soit la stabilité clinique.
• A déjà reçu une greffe d'organe solide ou une allogreffe de cellules progénitrices/souches.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter : la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG et le vaccin (oral) contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Antécédents de caillots sanguins, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde, sauf sous traitement anticoagulant adéquat, tel que déterminé par l'investigateur traitant (le sujet doit recevoir une dose stable pendant 2 semaines) et tous les symptômes ont disparu.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine [anticorps (VIH) VIH 1/2].
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'entrée dans l'étude. Les exceptions à ce critère d'exclusion sont les suivantes : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire) ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie). Les cas nécessitant des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques doivent être discutés avec Big Ten CRC et HiberCell avant l'inscription.
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les exceptions incluent : les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé, d'hypo- ou d'hyperthyroïdie contrôlée, d'asthme/atopie infantile résolu, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur.
• A reçu une chimiothérapie antérieure, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des effets indésirables d'agents précédemment administrés. REMARQUE : Les sujets atteints d'alopécie, de neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou d'autres EI de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur constituent une exception à ce critère et peuvent toujours être pris en compte pour l'étude.
• Toute infection cliniquement significative nécessitant un traitement anti-infectieux. Les patients atteints d'une infection correctement traitée seront éligibles.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des immunosuppresseurs/stéroïdes ou antécédents de pneumonite liée à l'immunothérapie ayant nécessité des stéroïdes ou une immunosuppression dans le passé.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Toute autre condition médicale grave non contrôlée, y compris le diabète sucré non contrôlé (défini comme une hémoglobine A1C ≥ 9 % chez les sujets ayant des antécédents de diabète, 28 jours avant l'inscription à l'étude) ou une insuffisance cardiaque congestive instable (stade III-IV du nouveau Classification fonctionnelle de la York Heart Association).
• Allergie ou intolérance connue antérieure au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Exposition antérieure ou allergie connue à l'Imprime PGG ou à l'un de ses excipients.
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, interférer avec le respect du protocole ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inapproprié pour l'inscription à cette étude.
• Présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Toute condition mentale ou médicale qui empêche le sujet de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai.
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ, d'un cancer de la prostate de Gleason ≤ grade 7, d'un carcinome urothélial papillaire de bas grade ou d'un autre cancer pour lequel le sujet a été malade. gratuit pendant au moins 2 ans. Et aucun traitement supplémentaire autre que l'hormonothérapie n'est requis pour être nécessaire pendant la période d'essai.
• Traitement avec tout agent thérapeutique expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.