Pembrolizumab + Imprime PGG para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico después de la progresión en la terapia de primera línea: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
• Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NCSLC) confirmado histológica o citológicamente.
• Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV según lo definido por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC).
• Fase Ib: Sujetos que progresaron después de la quimioterapia de primera línea basada en platino y que son candidatos para la terapia de segunda línea.

• Fase II: Sujetos que han progresado con la terapia sistémica de primera línea (quimioterapia basada en platino con o sin inhibidor del punto de control inmunitario o inhibidor del punto de control inmunitario como terapia de primera línea) que son candidatos para la terapia sistémica de segunda línea. Los pacientes con cáncer en etapa temprana también serán elegibles si ocurre progresión:

  • dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante después de la resección curativa
  • dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante después de la resección curativa mientras recibe inmunoterapia adyuvante, actualmente solo disponible como parte de un ensayo clínico
  • dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía curativa si la quimioterapia se administra en el entorno neoadyuvante
  • dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradiación (o 6 meses desde la finalización de la quimioterapia de consolidación si se administra después de la quimiorradiación concurrente)
  • dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradiación o quimioterapia de consolidación (si se administró) mientras se recibe inmunoterapia de consolidación, un entorno para el cual durvalumab está aprobado por la FDA.
• Fase II: Sujetos con una mutación de EGFR o ALK que ya no son candidatos para la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa y han progresado con la terapia sistémica estándar (quimioterapia basada en platino con o sin inhibidor del punto de control inmunitario o inhibidor del punto de control inmunitario como terapia de primera línea).
• Fase II solamente: Enfermedad medible según RECIST v1.1 (Sección 8) obtenida mediante imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio. Fase Ib: los sujetos pueden inscribirse con o sin enfermedad medible.
• Fase II únicamente: los sujetos deben tener presencia de niveles en sangre periférica de anticuerpos IgG anti-β-glucano (ABA) de ≥ 20 μg/mL según lo determinado por una prueba ELISA dentro de los 90 días anteriores al registro del estudio.
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
• Esperanza de vida de 6 meses o más según lo determine el médico tratante.

• Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio definido como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática conocida
  • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática conocida

• Función renal adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio definida por cualquiera de los siguientes criterios:

  • Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL
  • si creatinina sérica > 3 mg/dl, tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 20 ml/min

• Función hematológica adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio definido como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dL; los sujetos que requieran transfusión serán elegibles para comenzar el estudio
  • y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
  • y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L

• Funcionamiento adecuado de la coagulación dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio definido por cualquiera de los siguientes criterios:

  • INR < 1,5 × LSN
  • para los sujetos que reciben anticoagulantes, los sujetos deben, en opinión del investigador, estar clínicamente estables sin evidencia de sangrado activo mientras reciben terapia anticoagulante. El INR para sujetos con warfarina debe estar en el rango terapéutico. Se permite la heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB). NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al registro en el estudio. Si la prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos eficaces, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (≥ 45 años de edad y no hayan tenido menstruaciones durante más de 12 meses consecutivos), estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) o no heterosexualmente activas durante la duración del estudio y al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente (vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas (incluida la distancia geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el estudio, excepto para procedimientos menores. NOTA: Se permiten la colocación de stents biliares hepáticos, catéteres PleurX, reemplazo de puertos, stents ureterales u otras cirugías menores. NOTA: El sujeto debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes del registro en el estudio, según lo determine el médico tratante.
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o activas conocidas. Los sujetos que se sospeche que tienen metástasis cerebrales deben someterse a una resonancia magnética cerebral (o una tomografía computarizada de la cabeza si la resonancia magnética no es factible) para excluir metástasis cerebrales. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas serán elegibles siempre que sus síntomas mejoren o alcancen una nueva línea de base y no requieran esteroides durante al menos 2 semanas. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea serán excluidos independientemente de la estabilidad clínica.
• Recibió previamente un trasplante de órgano sólido o un trasplante alogénico de progenitores/células madre.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, vacuna BCG y tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Antecedentes de coágulos de sangre, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, a menos que reciba una terapia anticoagulante adecuada según lo determine el investigador tratante (el sujeto debe recibir una dosis estable durante 2 semanas) y todos los síntomas se hayan resuelto.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana [anticuerpos (VIH) VIH 1/2].
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Uso actual de medicación inmunosupresora en el momento del ingreso al estudio. Las siguientes son excepciones a este criterio de exclusión: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). Los casos que requieran corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas deben discutirse con Big Ten CRC e HiberCell antes de la inscripción.
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Las excepciones incluyen: pacientes con diabetes tipo 1 controlada, hipo o hipertiroidismo controlado, asma/atopia infantil resuelta, vitíligo o psoriasis que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Recibió quimioterapia previa, un inhibidor del punto de control inmunitario o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos de los agentes administrados previamente. NOTA: Los sujetos con alopecia, neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otros EA de grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el juicio del investigador son una excepción a este criterio y aún pueden ser considerados para el estudio.
• Cualquier infección clínicamente significativa que requiera tratamiento antiinfeccioso. Serán elegibles los pacientes con infección que sea tratada adecuadamente.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera inmunosupresores/esteroides o antecedentes de neumonitis relacionada con inmunoterapia que haya requerido esteroides o inmunosupresión en el pasado.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Cualquier otra afección médica grave no controlada, incluida la diabetes mellitus no controlada (definida como una hemoglobina A1C ≥ 9 % en sujetos con antecedentes de diabetes, 28 días antes del registro en el estudio) o insuficiencia cardíaca congestiva inestable (etapa III-IV de la Nueva Clasificación funcional de la York Heart Association).
• Alergia o intolerancia previa conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Exposición previa o alergia conocida a Imprime PGG o cualquiera de sus excipientes.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, interferir con el cumplimiento del protocolo o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el sujeto sea inapropiado para la inscripción en este estudio.
• Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio.
• Cualquier condición mental o médica que impida que el sujeto dé su consentimiento informado o participe en el ensayo.
• No se permite ninguna neoplasia maligna previa, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de mama in situ, los cánceres de próstata de grado Gleason ≤ 7, el carcinoma urotelial papilar de bajo grado u otro cáncer por el cual el sujeto ha sido enfermo. gratis durante al menos 2 años. Y no se requiere ninguna terapia adicional además de la terapia hormonal durante el período de prueba.
• Tratamiento con cualquier agente terapéutico en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.