Pembrolizumab + Imprime PGG for metastatisk ikke-småcellet lungekræft efter progression på førstelinjeterapi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NCSLC).
• Forsøgspersoner med fase IV ikke-småcellet lungecancer som defineret af American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Fase Ib: Forsøgspersoner, der udviklede sig efter førstelinjes platinbaseret kemoterapi, og som er kandidater til andenlinjebehandling.

• Fase II: Forsøgspersoner, der har udviklet sig i førstelinjes systemisk terapi (enten platinbaseret kemoterapi med eller uden immuncheckpoint-hæmmer eller immun-checkpoint-hæmmer som førstelinjesbehandling), som er kandidater til andenlinjes systemisk terapi. Patienter med kræft i tidligt stadium vil også være berettiget, hvis progression opstår:

  • inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi efter kurativ resektion
  • inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi efter kurativ resektion under adjuverende immunterapi, i øjeblikket kun tilgængelig som en del af et klinisk forsøg
  • inden for 6 måneder efter kurativ operation, hvis der gives kemoterapi i neoadjuverende omgivelser
  • inden for 6 måneder efter afslutning af kemoterapi (eller 6 måneder efter afslutning af konsolideringskemoterapi, hvis det administreres efter samtidig kemoterapi)
  • inden for 6 måneder efter afslutning af kemoterapi eller konsolideringskemoterapi (hvis givet), mens du er i konsolideringsimmunterapi, en indstilling, hvor durvalumab er godkendt af FDA.
• Fase II: Forsøgspersoner med en EGFR- eller ALK-mutation, som ikke længere er kandidater til TKI-behandling og har udviklet sig med standard systemisk terapi (enten platinbaseret kemoterapi med eller uden immun-checkpoint-hæmmer eller immun-checkpoint-hæmmer som førstelinjebehandling).
• Kun fase II: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (afsnit 8) opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering. Fase Ib: forsøgspersoner kan tilmeldes med eller uden målbar sygdom.
• Kun fase II: Forsøgspersoner skal have tilstedeværelse af perifere blodniveauer af IgG anti-β-glucan antistof (ABA) på ≥ 20 μg/mL som bestemt ved en ELISA-test inden for 90 dage før undersøgelsesregistrering.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 28 dage før studieregistrering.
• Forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge.

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før studieregistrering defineret som opfylder alle følgende kriterier:

  • total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (undtagen forsøgsperson med Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser
  • alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før studieregistrering defineret af et af følgende kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • hvis serumkreatinin > 3mg/dL, estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 20 ml/min.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering defineret som opfylder alle følgende kriterier:

  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL; forsøgspersoner, der kræver transfusion, vil være berettiget til at påbegynde studiet
  • og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • og blodpladetal ≥ 100 × 109/L

• Tilstrækkelig koagulationsfunktion inden for 28 dage før studieregistrering defineret af et af følgende kriterier:

  • INR < 1,5 × ULN
  • for forsøgspersoner, der får antikoagulantia, skal forsøgspersonerne efter investigators mening være klinisk stabile uden tegn på aktiv blødning, mens de får antikoagulantbehandling. INR for forsøgspersoner på warfarin bør ligge inden for det terapeutiske område. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt.
• Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et Institutional Review Board (IRB). BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 72 timer efter studieregistrering. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal være villige til at bruge to effektive præventionsmetoder såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD), brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginal ring med sæddræbende gelé eller creme), eller total afholdenhed i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (≥45 år og ikke har haft menstruation i mere end 12 på hinanden følgende måneder), kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) eller ikke heteroseksuelt aktive under undersøgelsens varighed og mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomi), skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kunne blive gravide under undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondomer fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Total afholdenhed i samme studieperiode er et acceptabelt alternativ.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg (inklusive geografisk afstand), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Operation inden for 4 uger før studieregistrering undtagen mindre procedurer. BEMÆRK: Hepatisk galdestentplacering, PleurX-kateter, portudskiftning, ureteralstent eller andre mindre operationer er tilladt. BEMÆRK: Forsøgspersonen skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne ved større operationer før undersøgelsesregistrering, som bestemt af den behandlende læge.
• Patienter med kendte ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer, der mistænkes for at have hjernemets, bør gennemgå hjerne-MRI (eller CT-hoved, hvis MR ikke er muligt) for at udelukke hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser vil være berettigede, så længe deres symptomer forbedres eller opnår ny baseline og ikke har behov for steroider i mindst 2 uger. Patienter med leptomeningeal sygdom vil blive udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Tidligere modtaget en solid organtransplantation eller allogen progenitor/stamcelletransplantation.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Anamnese med blodpropper, lungeemboli eller dyb venetrombose, medmindre der er taget tilstrækkelig antikoagulantbehandling som bestemt af den behandlende investigator (personen skal have en stabil dosis i 2 uger), og alle symptomer er forsvundet.
• Kendt historie med human immundefektvirus [(HIV) HIV 1/2 antistoffer].
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studiestart. Følgende er undtagelser fra dette udelukkelseskriterium: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning). Tilfælde, der kræver systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, skal diskuteres med Big Ten CRC og HiberCell før tilmelding.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Undtagelser omfatter: patienter med kontrolleret diabetes type 1, kontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme, løst astma/atopi hos børn, vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver immunsuppressiv behandling.
• Modtaget forudgående kemoterapi, en immun checkpoint-hæmmer eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesregistrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger fra tidligere administrerede midler. BEMÆRK: Forsøgspersoner med alopeci, grad ≤ 2 sensorisk neuropati eller anden grad ≤ 2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, er en undtagelse fra dette kriterium og kan stadig overvejes til undersøgelsen.
• Enhver klinisk signifikant infektion, der kræver anti-infektionsbehandling. Patienter med infektion, der er tilstrækkeligt behandlet, vil være berettiget.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver immunsuppressive/steroider eller historie med immunterapirelateret lungebetændelse, som tidligere har krævet steroider eller immunsuppression.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Enhver anden alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes mellitus (defineret som en hæmoglobin A1C ≥ 9 % hos forsøgspersoner med en tidligere diabeteshistorie, 28 dage før undersøgelsesregistrering) eller ustabil kongestiv hjertesvigt (stadium III-IV af det nye York Heart Association funktionel klassifikation).
• Tidligere kendt allergi eller intolerance over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Tidligere eksponering eller kendt allergi over for Imprime PGG eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, forstyrre protokoloverholdelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til optagelse i denne undersøgelse.
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
• Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller deltage i retssagen.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, Gleason ≤ grad 7 prostatacancer, lavgradigt papillært urotelcarcinom eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdom- gratis i mindst 2 år. Og der kræves ingen yderligere terapi end hormonbehandling, for at det forventes at være nødvendigt i løbet af forsøgsperioden.
• Behandling med ethvert terapeutisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.