Pembrolizumab + Imprime PGG bei metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach Fortschreiten der Erstlinientherapie: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NCSLC).
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV gemäß der Definition des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Phase Ib: Probanden, die nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie Fortschritte gemacht haben und die Kandidaten für eine Zweitlinientherapie sind.

• Phase II: Patienten, die unter einer systemischen Erstlinientherapie (entweder platinbasierte Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Immun-Checkpoint-Inhibitor als Erstlinientherapie) Fortschritte gemacht haben und Kandidaten für eine systemische Zweitlinientherapie sind. Patienten mit Krebs im Frühstadium sind ebenfalls geeignet, wenn eine Progression eintritt:

  • innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie nach kurativer Resektion
  • innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie nach kurativer Resektion unter adjuvanter Immuntherapie, derzeit nur im Rahmen einer klinischen Studie verfügbar
  • innerhalb von 6 Monaten nach kurativer Operation, wenn die Chemotherapie im neoadjuvanten Setting gegeben wird
  • innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Radiochemotherapie (oder 6 Monate nach Abschluss der Konsolidierungschemotherapie, wenn sie nach gleichzeitiger Radiochemotherapie verabreicht wird)
  • innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Radiochemotherapie oder Konsolidierungschemotherapie (falls verabreicht) während einer Konsolidierungsimmuntherapie, einer Einstellung, für die Durvalumab von der FDA zugelassen ist.
• Phase II: Patienten mit einer EGFR- oder ALK-Mutation, die keine Kandidaten für eine TKI-Therapie mehr sind und bei denen eine systemische Standardtherapie (entweder platinbasierte Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Immun-Checkpoint-Inhibitor als Erstlinientherapie) fortgeschritten ist.
• Nur Phase II: Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (Abschnitt 8), erhalten durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung. Phase Ib: Probanden können sich mit oder ohne messbare Krankheit einschreiben.
• Nur Phase II: Die Probanden müssen per ELISA-Test innerhalb von 90 Tagen vor Studienregistrierung periphere Blutspiegel von IgG-Anti-β-Glucan-Antikörpern (ABA) von ≥ 20 μg/ml aufweisen.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.

• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen

• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dl
  • wenn Serumkreatinin > 3 mg/dl, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 20 ml/min

• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Patienten, die eine Transfusion benötigen, können mit dem Studium beginnen
  • und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l

• Angemessene Gerinnungsfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • INR < 1,5 × ULN
  • Bei Probanden, die Antikoagulanzien erhalten, müssen die Probanden nach Meinung des Prüfarztes klinisch stabil sein, ohne Anzeichen einer aktiven Blutung, während sie eine Antikoagulanzientherapie erhalten. Die INR für Probanden unter Warfarin sollte im therapeutischen Bereich liegen. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist erlaubt.
• Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB). HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 72 Stunden nach Registrierung der Studie erforderlich. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen bereit sein, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gels oder Creme) oder vollständige Abstinenz für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (≥45 Jahre alt und hatten seit mehr als 12 aufeinander folgenden Monaten keine Menstruation), sind chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder nicht heterosexuell aktiv für die Dauer der Studie und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind (Vasektomie), müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder während der Studie schwanger werden könnten, müssen zustimmen, Kondome ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Vollständige Abstinenz für denselben Studienzeitraum ist eine akzeptable Alternative.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche (einschließlich geografischer Entfernung), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienregistrierung mit Ausnahme kleinerer Eingriffe. HINWEIS: Die Platzierung eines hepatischen Gallenstents, eines PleurX-Katheters, Port-Ersatz, Ureter-Stents oder andere kleinere Operationen sind erlaubt. HINWEIS: Der Proband muss sich vor der Studienregistrierung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer größeren Operation erholt haben, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Patienten mit bekannten unbehandelten oder aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Personen mit Verdacht auf Hirnmetastasen sollten sich einer MRT des Gehirns (oder einer CT des Kopfes, wenn eine MRT nicht möglich ist) unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, solange sich ihre Symptome verbessern oder einen neuen Ausgangswert erreichen und mindestens 2 Wochen lang keine Steroide benötigen. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung werden unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen.
• Zuvor eine Transplantation eines soliden Organs oder einer allogenen Vorläufer-/Stammzelltransplantation erhalten haben.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und (orale) Typhus-Impfstoffe. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
• Blutgerinnsel, Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose in der Anamnese, es sei denn, der behandelnde Prüfarzt hat eine angemessene Antikoagulanzientherapie erhalten (das Subjekt muss 2 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten) und alle Symptome sind abgeklungen.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus [(HIV) HIV 1/2 Antikörper].
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind: intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Fälle, die systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen erfordern, müssen vor der Aufnahme mit Big Ten CRC und HiberCell besprochen werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Ausnahmen sind: Patienten mit kontrolliertem Diabetes Typ 1, kontrollierter Hypo- oder Hyperthyreose, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Vitiligo oder Psoriasis, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen.
• Erhaltene vorherige Chemotherapie, einen Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienregistrierung oder wer sich nicht von unerwünschten Ereignissen von zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). HINWEIS: Patienten mit Alopezie, Grad ≤ 2 sensorischer Neuropathie oder anderen UEs Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können dennoch für die Studie in Betracht gezogen werden.
• Jede klinisch signifikante Infektion, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordert. Patienten mit einer angemessen behandelten Infektion kommen in Frage.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die Immunsuppressiva/Steroide erforderte, oder Vorgeschichte einer immuntherapiebedingten Pneumonitis, die in der Vergangenheit Steroide oder Immunsuppression erforderte.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Jede andere schwere, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert als ein Hämoglobin-A1C-Wert ≥ 9 % bei Patienten mit Diabetes in der Vorgeschichte, 28 Tage vor Studienregistrierung) oder instabile dekompensierte Herzinsuffizienz (Stadium III-IV des New Funktionale Klassifikation der York Heart Association).
• Frühere bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Pembrolizumab oder einem seiner sonstigen Bestandteile.
• Frühere Exposition oder bekannte Allergie gegen Imprime PGG oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen, die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und dies nach Einschätzung des Prüfarztes tun würden machen das Thema für die Einschreibung in diese Studie ungeeignet.
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung.
• Jeglicher psychischer oder medizinischer Zustand, der den Probanden daran hindert, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studie teilzunehmen.
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, In-situ-Brustkrebs, Gleason-Prostatakrebs ≤ Grad 7, niedriggradigem papillärem Urothelkarzinom oder anderen Krebsarten, an denen das Subjekt erkrankt war. Kostenlos für mindestens 2 Jahre. Und es ist keine zusätzliche Therapie außer einer Hormontherapie erforderlich, die voraussichtlich während des Testzeitraums erforderlich sein wird.
• Behandlung mit einem beliebigen therapeutischen Prüfmittel innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung.