Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di BI 730357 in volontari maschi sani
Uno studio parzialmente randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi crescenti di BI 730357 somministrate come soluzione orale e compresse a soggetti sani e uno studio randomizzato, in aperto, monodose, Confronto della biodisponibilità incrociata a tre vie di BI 730357 come compressa rispetto a soluzione orale e compressa con e senza cibo
L'obiettivo primario della parte SRD (parte sperimentale 1) è indagare la sicurezza e la tollerabilità di BI 730357 in soggetti sani dopo la somministrazione orale di singole dosi crescenti dopo condizioni di digiuno e/o non a digiuno. L'obiettivo secondario è l'esplorazione della farmacocinetica (PK), compresa la proporzionalità della dose, e la farmacodinamica di BI 730357 dopo singola somministrazione.
L'obiettivo della parte sulla biodisponibilità (BA) (parte 2 della prova) sarà quello di esplorare la biodisponibilità relativa della compressa a digiuno rispetto alla soluzione orale a digiuno e l'influenza del cibo sulla biodisponibilità della compressa a digiuno rispetto alla compressa alimentata.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Biberach, Germania, 88397
- Humanpharmakologisches Zentrum Biberach
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio sano secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che include un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio
- Età da 18 a 45 anni (incl.)
- Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
- Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) devia dal normale e viene giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
- Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti al minuto (bpm)
- Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
- Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
- Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
- Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (eccetto appendicectomia e riparazione dell'ernia semplice)
- Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
- Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
- Infezioni acute croniche o rilevanti
- Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
- Uso di farmaci nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale se ciò potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (incl. Prolungamento dell'intervallo QT/QTc (QT corretto))
- Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 60 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o partecipazione attuale a un altro studio che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale
- Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
- Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
- Abuso di alcol (consumo di più di 30 g al giorno per i maschi)
- Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
- Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o donazione prevista durante lo studio
- Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
- Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
- Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
- Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
- Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio perché considerato non in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
Inoltre, si applicano i seguenti criteri di esclusione specifici della sperimentazione:
- Soggetti di sesso maschile con partner di donne potenzialmente fertili (WOCBP) che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 1: BI 730357 PfOS 2 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 2 milligrammi (mg) di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfoS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Comparatore placebo: Placebo
Questo braccio comprende tutti i partecipanti trattati con placebo nella parte sperimentale SRD, indipendentemente dal gruppo di dosaggio in cui sono stati trattati.
I partecipanti della prima coorte di ciascun gruppo di dose (DG) non sono stati randomizzati.
Nella seconda coorte di ciascuna DG i partecipanti sono stati assegnati al trattamento attivo o al placebo in un rapporto di allocazione 3:1.
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Placebo
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 2: BI 730357 PfOS 8 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 8 milligrammi (mg) di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfoS) ricostituita in solvente per soluzione orale 8 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 3: BI 730357 compressa 25 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 25 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 4: BI 730357 compressa 50 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 50 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 5: BI 730357 compresse 100 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 100 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (2x50 mg) insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 6: BI 730357 compresse 200 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 200 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (4x50 mg) insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 7: BI 730357 compresse 400 mg A digiuno
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 200 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (8x50 mg) insieme a circa 240 millilitri (ml) di acqua a digiuno.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 8-9: BI 730357 compresse 400 mg Fed
Gli stessi partecipanti hanno conformato il gruppo Dose (DG) 8 e DG 9. DG 8: Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 200 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (8x50mg) insieme a circa 240 millilitri ( mL) di acqua, 30 minuti (min) prima della somministrazione della dose, i partecipanti hanno consumato una colazione continentale standard. DG 9: Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 200 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (8x50mg) insieme a circa 240 millilitri (mL) di acqua, 30 minuti (min) prima della somministrazione della dose ai partecipanti consumato una colazione standard ad alto contenuto di grassi. Entrambi i periodi di trattamento sono stati separati da una fase di wash-out di almeno 14 giorni tra la somministrazione del farmaco della DG 8 e della DG 9. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: SRD part-Dose gruppo 10: BI 730357 compresse 800 mg Fed
Ai partecipanti è stata somministrata il giorno 1 una singola dose orale di 200 milligrammi (mg) di compresse rivestite con film BI 730357 (16x50mg) insieme a circa 240 millilitri (mL) di acqua, 30 minuti (min) prima della somministrazione della dose i partecipanti hanno consumato uno standard colazione ricca di grassi.
Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale.
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polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: R/T2/T1
Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di BI 730357 come compresse rivestite con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. Seguito da 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), è stata servita una colazione ricca di grassi e ipercalorica 30 minuti prima della somministrazione della dose. I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) a digiuno. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: R/T1/T2
Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di BI 730357 come compresse rivestite con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) a digiuno. Seguito da 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), è stata servita una colazione ricca di grassi e ipercalorica 30 minuti prima della somministrazione della dose. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: T2/R/T1
Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), una colazione ricca di grassi e ipercalorica è stata servita 30 minuti prima della somministrazione della dose. Seguito da 25 mg di BI 730357 come compressa rivestita con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) a digiuno. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: T2/T1/R
Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), una colazione ricca di grassi e ipercalorica è stata servita 30 minuti prima della somministrazione della dose. I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) a digiuno. Seguito da 25 mg di BI 730357 come compressa rivestita con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: T1/R/T2
I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) a digiuno. Seguito da 25 mg di BI 730357 come compressa rivestita con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), una colazione ricca di grassi e ipercalorica è stata servita 30 minuti prima della somministrazione della dose. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Sperimentale: Parte BA: T1/T2/R
Parte BA: T1/T2/R I partecipanti hanno ricevuto 25 mg di polvere BI 730357 per la ricostituzione di una soluzione orale (PfOS) ricostituita in solvente per soluzione orale 2,5 millilitri (mL) (Macrogol 400 (polietilenglicole 400) (trattamento di prova T1) in stato di digiuno. Ai partecipanti sono stati somministrati per via orale 25 mg di compresse rivestite con film BI 730357 a stomaco pieno (trattamento di prova T2), una colazione ricca di grassi e ipercalorica è stata servita 30 minuti prima della somministrazione della dose. Seguito da 25 mg di BI 730357 come compressa rivestita con film (trattamento di riferimento R) a digiuno. I 3 trattamenti sono stati somministrati con 240 mL di acqua e sono stati separati da un periodo di washout di almeno 8 giorni. Un dipendente autorizzato del sito sperimentale è stato testimone della somministrazione del farmaco sperimentale. |
polvere per ricostituzione di una soluzione orale (PfoS)
BI 730357 compressa rivestita con film
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con eventi avversi correlati al farmaco (EA)
Lasso di tempo: SRD 1-7, 10: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 13 giorni. SRD 8-9: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 27 giorni. BA: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 41 giorni.
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Viene riportata la percentuale di soggetti con reazioni avverse, valutata in base agli eventi avversi correlati al farmaco (AE) definiti dallo sperimentatore. Fed1 significa assunzione di colazione continentale; fed2 significa l'assunzione di una colazione ricca di grassi. Le pastiglie da 400 mg fed1 e fed2 sono state somministrate agli stessi partecipanti. |
SRD 1-7, 10: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 13 giorni. SRD 8-9: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 27 giorni. BA: dalla prima somministrazione del farmaco fino alla fine della sperimentazione (EOT), fino a 41 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di BI 730357 nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Parte SRD e BA: Entro 3 ore (h) prima della somministrazione e 0,5 h, 1,0 h, 1,5 h, 2,0 h, 2,5 h, 3,0 h, 4,0 h, 5,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 10,0 h, 12,0 h , 24.0h, 34.0h, 48.0h, 72.0h, 96.0h e 168.0h dopo la somministrazione del farmaco
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Viene riportata l'area sotto la curva concentrazione-tempo di BI 730357 nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito. Fed1 significa assunzione di colazione continentale; fed2 significa l'assunzione di una colazione ricca di grassi. I trattamenti fed1 e fed2 in compresse da 400 mg sono stati somministrati agli stessi soggetti. |
Parte SRD e BA: Entro 3 ore (h) prima della somministrazione e 0,5 h, 1,0 h, 1,5 h, 2,0 h, 2,5 h, 3,0 h, 4,0 h, 5,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 10,0 h, 12,0 h , 24.0h, 34.0h, 48.0h, 72.0h, 96.0h e 168.0h dopo la somministrazione del farmaco
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Concentrazione massima misurata di BI 730357 nel plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Parte SRD e BA: Entro 3 ore (h) prima della somministrazione e 0,5 h, 1,0 h, 1,5 h, 2,0 h, 2,5 h, 3,0 h, 4,0 h, 5,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 10,0 h, 12,0 h , 24.0h, 34.0h, 48.0h, 72.0h, 96.0h e 168.0h dopo la somministrazione del farmaco
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Viene riportata la concentrazione massima misurata di BI 730357 nel plasma. Fed1 significa assunzione di colazione continentale; Fed2 significa assunzione di colazione ricca di grassi. I trattamenti fed1 e fed2 in compresse da 400 mg sono stati somministrati agli stessi soggetti. |
Parte SRD e BA: Entro 3 ore (h) prima della somministrazione e 0,5 h, 1,0 h, 1,5 h, 2,0 h, 2,5 h, 3,0 h, 4,0 h, 5,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 10,0 h, 12,0 h , 24.0h, 34.0h, 48.0h, 72.0h, 96.0h e 168.0h dopo la somministrazione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1407.1
- 2016-003047-11 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Gli studi clinici sponsorizzati da Boehringer Ingelheim, fasi da I a IV, interventistici e non interventistici, sono nell'ambito della condivisione dei dati grezzi degli studi clinici e dei documenti degli studi clinici. Potrebbero essere applicate eccezioni, ad es. studi su prodotti per i quali Boehringer Ingelheim non è il titolare della licenza; studi relativi a formulazioni farmaceutiche e metodi analitici associati e studi relativi alla farmacocinetica utilizzando biomateriali umani; studi condotti in un unico centro o mirati a malattie rare (in caso di basso numero di pazienti e quindi limitazioni con anonimizzazione).
Per maggiori dettagli fare riferimento a:
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