H5N8 Mix and Match con o senza AS03 o MF59 in adulti sani: immunologia

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Sono maschi o femmine non gravide, dai 19 ai 64 anni inclusi.

4. Sono in buona salute.

   -Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle che sono state presenti per almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità delle vaccinazioni dello studio . Le diagnosi o le condizioni mediche croniche dovrebbero essere stabili negli ultimi 60 giorni. Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione cronica di farmaci, dose o frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di fornitore di assistenza sanitaria, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, secondo il parere del ricercatore principale del centro o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della condizione medica diagnosi o condizione. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che non vi sia stato alcun deterioramento della condizione medica cronica del soggetto che ha reso necessario un cambiamento del farmaco e non vi siano rischi aggiuntivi per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio. Nota: farmaci topici, nasali e per via inalatoria (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria come indicato nei criteri di esclusione del soggetto (vedere la sezione 5.1.2), sono consentiti prodotti a base di erbe, vitamine e integratori.

5. La temperatura orale è inferiore a 100,0 ° F.
6. Il polso va da 50 a 115 bpm inclusi.
7. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 85 e 150 mmHg inclusi.
8. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 95 mmHg inclusi.
9. La velocità di eritrosedimentazione (VES) è inferiore a 30 mm all'ora.
10. L'alanina aminotransferasi (ALT) è inferiore a 44 IU/L per le femmine o è inferiore a 61 IU/L per i maschi.
11. La creatinina è inferiore a 1,11 mg/dL per le femmine o inferiore a 1,38 mg/dL per i maschi.
12. I globuli bianchi (WBC) sono superiori a 3,9 x10^3/µL e inferiori a 10,6 x10^3/µL.
13. L'emoglobina (Hgb) è superiore a 11,4 g/dL per le femmine o è superiore a 12,4 g/dL per i maschi.
14. Le piastrine sono maggiori di 139 x10^3/µL e minori di 416 x10^3/µL.
15. La bilirubina totale è inferiore a 1,3 mg/dL.

16. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile da 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.

    • Non sterilizzati tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o posizionamento riuscito di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruate o < 1 anno dalla ultime mestruazioni se in menopausa.

      • Include, ma non è limitato a, relazioni sessuali non maschili, astinenza da rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva la prima vaccinazione in studio, metodi di barriera come come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima della vaccinazione in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta, come determinato dal ricercatore principale del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

   -Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo .

2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, a parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio.

   -Incluse malattie o condizioni mediche acute o croniche, definite come persistenti per almeno 90 giorni, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione di risposte o il completamento con successo del soggetto di questa prova.

3. Avere immunosoppressione a seguito di una malattia o trattamento sottostante o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
4. Avere una malattia neoplastica attiva nota o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Sono consentiti tumori cutanei diversi dal melanoma.
5. Hanno conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C.
6. Ipersensibilità o allergia nota a uova, uova o proteine ​​di pollo, adiuvanti a base di squalene o altri componenti del vaccino in studio.
7. Avere una storia di reazioni gravi a seguito di precedente immunizzazione con vaccini antinfluenzali autorizzati o non autorizzati.
8. Avere una storia personale o familiare di narcolessia.
9. Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré.
10. Avere una storia di convulsioni o encefalomielite entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.

11. Avere una storia di PIMMC.

    -Fare riferimento all'Appendice B: Elenco delle condizioni mediche potenzialmente immuno-mediate.

12. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
13. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
14. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione dello studio.
15. - Aver assunto corticosteroidi per via orale o parenterale (compresi quelli intraarticolari) di qualsiasi dose nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio.
16. - Avere assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio. Dose elevata definita come > 840 mcg/giorno di beclometasone dipropionato CFC o equivalente.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima o dopo ogni vaccinazione dello studio.
18. - Ha ricevuto un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o ha in programma di ricevere un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima o dopo ogni vaccinazione dello studio.
19. - Ricevuto immunoglobulina o altri prodotti sanguigni (ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D) entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.

20. - Ha ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o si prevede di ricevere un agente sperimentale durante il periodo di segnalazione della sperimentazione di 13 mesi.

    -Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

    --Diverso dalla partecipazione a questo processo.

21. Partecipano o pianificano di partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione della sperimentazione di 13 mesi.

    -Inclusi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o farmaci con o senza licenza.

22. - Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino contro l'influenza A/H5* o ha una storia di esposizione o infezione effettiva o potenziale al virus dell'influenza A/H5 prima della prima vaccinazione in studio.

    *E assegnato a un gruppo che riceve il vaccino dell'influenza A/H5, non si applica ai destinatari documentati del placebo.

23. Esposizione professionale o sostanziale contatto fisico diretto con gli uccelli nell'ultimo anno e nei 21 giorni successivi alla seconda vaccinazione dello studio.

    -L'esposizione a polli ruspanti nel cortile giustifica l'esclusione. Il contatto casuale con gli uccelli negli zoo o nelle fiere di contea o statali o il possesso di uccelli da compagnia non esclude i soggetti dalla partecipazione allo studio.

24. - Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento dalla prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.
25. Pianifica di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti (Stati Uniti continentali, Hawaii e Alaska) dall'iscrizione fino a 21 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio.