H5N8 Mix and Match com ou sem AS03 ou MF59 em adultos saudáveis: imunologia

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. Sejam homens ou mulheres não grávidas, dos 19 aos 64 anos, inclusive.

4. Estão com boa saúde.

   -Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas agudas ou crônicas atualmente em andamento, definidas como aquelas que estiveram presentes por pelo menos 90 dias, que afetariam a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade das vacinações do estudo . Diagnósticos ou condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias. Isso inclui nenhuma alteração na prescrição, dose ou frequência de medicamentos crônicos como resultado da deterioração do diagnóstico ou condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou pelo subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora do quadro clínico diagnóstico ou condição. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do estudo são aceitáveis, desde que não haja deterioração na condição médica crônica do sujeito que exija uma mudança de medicação e não haja risco adicional para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo. Nota: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios (com exceção dos corticosteróides inalados, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos (consulte a Seção 5.1.2), ervas, vitaminas e suplementos são permitidos.

5. A temperatura oral é inferior a 100,0°F.
6. O pulso é de 50 a 115 bpm, inclusive.
7. A pressão arterial sistólica é de 85 a 150 mmHg, inclusive.
8. A pressão arterial diastólica é de 55 a 95 mmHg, inclusive.
9. A taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) é inferior a 30 mm por hora.
10. Alanina aminotransferase (ALT) é inferior a 44 UI/L para mulheres ou é inferior a 61 UI/L para homens.
11. A creatinina é inferior a 1,11 mg/dL para mulheres ou é inferior a 1,38 mg/dL para homens.
12. Os glóbulos brancos (WBC) são maiores que 3,9 x10^3/µL e menores que 10,6 x10^3/µL.
13. A hemoglobina (Hgb) é superior a 11,4 g/dL para mulheres ou é superior a 12,4 g/dL para homens.
14. As plaquetas são maiores que 139 x10^3/µL e menores que 416 x10^3/µL.
15. A bilirrubina total é inferior a 1,3 mg/dL.

16. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 60 dias após a última vacinação do estudo.

    • Não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou < 1 ano do última menstruação se estiver na menopausa.

      • Inclui, mas não está limitado a, relações sexuais não masculinas, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes de o sujeito receber a primeira vacinação do estudo, métodos de barreira como como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing® e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais (“a pílula”).
17. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores à vacinação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter uma doença aguda, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

   -Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo .

2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo.

   - Incluindo doença ou condição médica aguda ou crônica, definida como persistente por pelo menos 90 dias, que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação de respostas ou a conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.

3. Ter imunossupressão como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.
4. Ter doença neoplásica ativa conhecida ou história de qualquer malignidade hematológica. Os cânceres de pele não melanoma são permitidos.
5. Tiver infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
6. Têm hipersensibilidade ou alergia conhecida a ovos, ovo ou proteína de galinha, adjuvantes à base de esqualeno ou outros componentes da vacina do estudo.
7. Tiver histórico de reações graves após imunização anterior com vacinas contra influenza licenciadas ou não licenciadas.
8. Ter um histórico pessoal ou familiar de narcolepsia.
9. Ter um histórico de síndrome de Guillain-Barré.
10. Ter um histórico de convulsões ou encefalomielite nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.

11. Ter um histórico de PIMMCs.

    -Consulte o Apêndice B: Lista de condições médicas potencialmente imunomediadas.

12. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
13. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.
14. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 10 anos anteriores à vacinação do estudo.
15. Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.
16. Ter tomado altas doses de corticosteroides inalatórios 30 dias antes da vacinação do estudo. Dose alta definida como > 840 mcg/dia de dipropionato de beclometasona CFC ou equivalente.
17. Recebeu uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
18. Recebeu uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou planeja receber uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
19. Recebeu imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos (com exceção da imunoglobulina Rho D) dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo.

20. Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou espera receber um agente experimental durante o período de relatório do ensaio de 13 meses.

    -Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

    --Além da participação neste julgamento.

21. Estão participando ou planejam participar de outro estudo clínico com um agente intervencionista que será recebido durante o período de relatório do estudo de 13 meses.

    -Incluindo vacina licenciada ou não licenciada, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

22. Recebeu ou planeja receber uma vacina contra influenza A/H5* ou tem um histórico de exposição ou infecção real ou potencial ao vírus influenza A/H5 antes da primeira vacinação do estudo.

    *E atribuído a um grupo que recebe vacina contra influenza A/H5, não se aplica a receptores documentados de placebo.

23. Exposição ocupacional ou contato físico direto substancial com aves no último ano e nos 21 dias após a segunda vacinação do estudo.

    -A exposição a galinhas caipiras no quintal justifica a exclusão. O contato casual com pássaros em zoológicos ou feiras municipais ou estaduais ou ter pássaros de estimação não exclui os indivíduos da participação no estudo.

24. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento desde a primeira vacinação do estudo até 30 dias após a última vacinação do estudo.
25. Planeje viajar para fora dos EUA (EUA continental, Havaí e Alasca) desde a inscrição até 21 dias após a segunda vacinação do estudo.