此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

H5N8 在健康成人中与或不与 AS03 或 MF59 混合搭配：免疫学

2024年9月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项在健康成人中进行的 I 期队列随机、双盲、对照试验，以评估单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗在有或没有 AS03 或 MF59 佐剂的情况下以不同剂量肌内注射的安全性、反应原性和免疫原性：评估免疫反应和淋巴细胞相互作用

这是一项 I 期队列随机、双盲、对照试验，旨在评估以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）给药的单价甲型流感/H5N8 病毒灭活疫苗的安全性、反应原性和免疫原性有或没有 AS03 或 MF59 佐剂。 这项研究将在 6 个地点进行，招募 150 名（最多 380 名）男性和未怀孕的女性，年龄在 19 至 64 岁之间，身体健康且符合所有资格标准。 整个研究持续时间约为24个月，每个受试者参与持续时间约为13个月。 主要目标是：1) 评估单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗在接受以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）与或不与 AS03 或 MF59 一起肌肉注射两剂后的安全性和反应原性佐剂间隔约 21 天。 2) 评估血清 HAI 和 Neut 抗体对单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗的反应，在接受以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）肌内给药后，有或没有 AS03 或 MF59 佐剂大约相隔21天。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I 期队列随机、双盲、对照试验，旨在评估 bioCSL 生产的单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗的安全性、反应原性和免疫原性，以不同剂量（3.75 和 15 mcg HA/剂量）与或不与葛兰素史克生物制品公司（GSK）和诺华疫苗和诊断公司（NVD）生产的 AS03 或 MF59 佐剂一起给药。 这项研究将在 6 个 VTEU 站点进行，并招募 150 名（最多 380 名）男性和未怀孕的女性，年龄在 19 至 64 岁之间，身体健康且符合所有资格标准。 整个研究持续时间约为 24 个月，受试者参与持续时间约为 13 个月。 受试者将被纳入两个队列之一，并且在每个队列中，受试者将以 2:2:1 的比例随机分配。 队列 1 中的受试者将被随机分配到 3 个治疗组中的一个，以接受两剂不同抗原剂量（3.75 或 15 mcg HA）和 AS03 的 A/H5N8 疫苗（每个治疗组 30-76 名受试者），或接受比较组接受两剂无佐剂的 A/H5N8 疫苗（15 mcg HA）（15-38 名受试者）。 队列 2 中的受试者将被随机分配到 3 个治疗组中的一个，以接受两剂不同抗原剂量（3.75 或 15 mcg HA）和 MF59 的 A/H5N8 疫苗（每个治疗组 30-76 名受试者），或接受比较组接受两剂无佐剂的 A/H5N8 疫苗（15 mcg HA）（15-38 名受试者）。 所有受试者在第一次和第二次研究疫苗接种时都将接受相同剂量的疫苗，有或没有相同的佐剂，除了队列 1 中在 2017 年 2 月 28 日之前未接受疫苗 2 的受试者将接受第二次无佐剂使用与随机分配相同的抗原剂量进行疫苗接种。 所有剂量将间隔约 21 天肌肉注射。 主要目标是：1) 评估单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗在接受以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）肌内注射后的安全性和反应原性，有或没有 AS03 或 MF59 佐剂相隔约21天。 2) 评估血清 HAI 和 Neut 抗体对单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗的反应，在接受以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）肌内给药后，有或没有 AS03 或 MF59 佐剂大约相隔21天。 次要目标是：1) 评估在接受以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）肌肉注射两剂单价 A/H5N8 流感病毒疫苗后主动提供的非严重 AE，同时给予或不给予 AS03 或MF59 佐剂大约相隔 21 天。 2) 评估医疗参与的不良事件 (MAAE)，包括新发慢性疾病 (NOCMC)、潜在免疫介导的疾病 (PIMMC) 以及接受两剂单价疫苗后的所有严重不良事件 (SAE)以不同剂量（每剂 3.75 和 15 微克透明质酸）肌肉注射灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗，有或没有 AS03 或 MF59 佐剂，间隔大约 21 天。 3) 评估血清 HAI 和 Neut 抗体对单价灭活甲型流感/H5N8 病毒疫苗的反应，该疫苗以不同剂量（每剂 3.75 和 15 mcg HA）肌内注射一剂后给予或不给予 AS03 或 MF59 佐剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

388

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27704
        • Duke Vaccine and Trials Unit
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-2573
        • Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555-1121
        • The University of Texas Medical Branch - Sealy Center for Vaccine Development (SCVD)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
  2. 能够理解并遵守计划的研究程序，并可用于所有研究访问。
  3. 男性或未怀孕女性，19至64岁，包括在内。

  4. 身体健康。

    -根据病史和体格检查确定，以评估急性或目前正在进行的慢性医学诊断或病症，定义为已经存在至少 90 天，这会影响受试者安全性评估或研究疫苗接种的免疫原性. 在过去 60 天内，慢性医学诊断或病症应保持稳定。 这包括在入组前 60 天内没有因慢性医学诊断或病情恶化而改变慢性处方药、剂量或频率。 任何由于医疗保健提供者、保险公司等的变化，或出于经济原因而进行的任何处方变化，只要在同一类药物中，都不会被视为偏离该纳入标准。 由现场首席调查员或适当的副调查员确定的由于疾病结果改善而导致的处方药的任何变化将不被视为偏离该纳入标准。 受试者可能正在接受慢性或按需 (prn) 药物治疗，如果研究中心主要研究者或适当的副研究者认为这些药物不会对受试者安全或反应原性和免疫原性评估构成额外风险，并且不表明医学状况恶化诊断或状况。 同样，如果受试者的慢性疾病没有恶化需要改变药物，并且受试者没有额外风险或干扰对研究疫苗接种反应的评估，则在登记和研究疫苗接种后药物变化是可以接受的。 注意：外用、鼻腔和吸入药物（受试者排除标准中概述的吸入皮质类固醇除外（参见第 5.1.2 节））， 草药、维生素和补品是允许的。

  5. 口腔温度低于 100.0°F。
  6. 脉搏为 50 至 115 bpm（含）。
  7. 收缩压为 85 至 150 mmHg（含）。
  8. 舒张压为 55 至 95 mmHg（含）。
  9. 红细胞沉降率 (ESR) 低于每小时 30 毫米。
  10. 女性丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 44 IU/L，男性低于 61 IU/L。
  11. 女性肌酐低于 1.11 mg/dL，男性低于 1.38 mg/dL。
  12. 白细胞 (WBC) 大于 3.9 x10^3/µL 且小于 10.6 x10^3/µL。
  13. 女性血红蛋白 (Hgb) 大于 11.4 g/dL，男性大于 12.4 g/dL。
  14. 血小板大于 139 x10^3/µL 且小于 416 x10^3/µL。
  15. 总胆红素低于 1.3 mg/dL。

  16. 从第一次研究疫苗接种前 30 天到最后一次研究疫苗接种后 60 天，育龄妇女必须使用可接受的避孕方法。

    • 未通过输卵管结扎、双侧卵巢切除术、子宫切除术或成功的 Essure® 放置（永久性、非手术、非激素绝育）进行绝育，并在手术后至少 90 天进行放射学确认测试，并且仍在月经或月经 < 1 年最后一次月经，如果绝经。

      • 包如避孕套或带有杀精子剂或泡沫的隔膜、有效的宫内节育器、NuvaRing® 和许可的激素方法，如植入物、注射剂或口服避孕药（“药丸”）。
  17. 育龄妇女必须在研究疫苗接种前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

排除标准：

  1. 在研究疫苗接种前 72 小时内患有急性疾病，由现场首席调查员或适当的副调查员确定。

    -如果现场主要研究者或适当的副研究者认为残留症状不会干扰评估方案要求的安全参数的能力，则允许出现几乎已解决且仅残留轻微残留症状的急性疾病.

  2. 患有研究中心主要研究者或适当的副研究者认为是参与研究的禁忌症的任何医学疾病或病症。

    -包括急性或慢性医学疾病或病症，定义为持续至少 90 天，这会使受试者处于不可接受的受伤风险中，使受试者无法满足方案的要求，或可能干扰评估响应或受试者成功完成此试验。

  3. 研究疫苗接种前 3 年内因潜在疾病或治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法（细胞毒性）而导致免疫抑制。
  4. 已知有活动性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。 允许非黑色素瘤皮肤癌。
  5. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  6. 已知对鸡蛋、鸡蛋或鸡肉蛋白、基于角鲨烯的佐剂或研究疫苗的其他成分过敏或过敏。
  7. 以前使用许可或未经许可的流感疫苗进行免疫接种后有严重反应史。
  8. 有发作性睡病的个人或家族史。
  9. 有格林-巴利综合征病史。
  10. 在研究疫苗接种前 90 天内有惊厥或脑脊髓炎病史。

  11. 有 PIMMC 的历史。

    - 请参阅附录 B：潜在免疫介导的医疗条件清单。

  12. 在研究疫苗接种之前的 5 年内有酒精或药物滥用史。
  13. 对精神分裂症、双相情感障碍或其他可能干扰受试者依从性或安全性评估的精神病诊断有任何当前或过去的诊断。
  14. 在研究疫苗接种之前的 10 年内曾因精神疾病、自杀未遂史或因对自己或他人造成危险而被监禁而住院。
  15. 在研究疫苗接种前 30 天内服用过任何剂量的口服或肠胃外（包括关节内）皮质类固醇。
  16. 在研究疫苗接种前 30 天内服用过高剂量吸入皮质类固醇。 高剂量定义为 > 840 mcg/天的二丙酸倍氯米松 CFC 或等效物。
  17. 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接种了经许可的活疫苗，或计划在每次研究疫苗接种前后 30 天内接种经许可的活疫苗。
  18. 在第一次研究疫苗接种前 14 天内接种过许可的灭活疫苗，或计划在每次研究疫苗接种前后 14 天内接种许可的灭活疫苗。
  19. 在研究疫苗接种前 90 天内接受过免疫球蛋白或其他血液制品（Rho D 免疫球蛋白除外）。

  20. 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受过实验药物，或预计在 13 个月的试验报告期内接受过实验药物。

    -包括疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物。

    -- 除了参与本试验。

  21. 正在或计划参加另一项临床试验，该试验将在 13 个月的试验报告期内接受。

    -包括获得许可或未获得许可的疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物。

  22. 已接种或计划接种 A/H5 流感疫苗*，或在首次研究疫苗接种前有实际或潜在接触或感染 A/H5 流感病毒的病史。

    *并分配给接受 A/H5 流感疫苗的组，不适用于记录在案的安慰剂接受者。

  23. 在过去的一年中以及在第二次研究疫苗接种后的 21 天内与鸟类有过职业接触或实质性直接身体接触。

    - 在院子里接触自由放养的鸡确实值得排除。 在宠物动物园或县或州集市上与鸟类的偶然接触或饲养宠物鸟并不排除受试者参与研究。

  24. 从第一次研究疫苗接种到最后一次研究疫苗接种后 30 天的任何给定时间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养的女性受试者。
  25. 计划从入组到第二次研究疫苗接种后 21 天到美国境外（美国大陆、夏威夷和阿拉斯加）旅行。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂：3.75 微克 A/H5N8 + AS03
第 1 天和第 22 天肌内注射 3.75 mcg A/H5N8 + AS03，n=30
药品：AS03
AS03 水包油型乳化助剂。
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).
实验性的：第 2 组：15 微克 A/H5N8 + AS03
第 1 天和第 22 天肌注 15 mcg A/H5N8 + AS03，n=30
药品：AS03
AS03 水包油型乳化助剂。
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).
有源比较器：第 3 组：15 微克 A/H5N8，不含佐剂
第 1 天和第 22 天肌内注射 15 mcg A/H5N8，无佐剂，n=15
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).
实验性的：第 4 组：3.75 微克 A/H5N8 + MF59
第 1 天和第 22 天肌内注射 3.75 mcg A/H5N8 + MF59，n=30
药品：MF59
微氟化佐剂 59 (MF59) 是一种水包油乳液。
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).
实验性的：第 5 组：15 微克 A/H5N8 + MF59
第 1 天和第 22 天肌注 15 mcg A/H5N8 + MF59，n=30
药品：MF59
微氟化佐剂 59 (MF59) 是一种水包油乳液。
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).
有源比较器：第 6 组：15 微克 A/H5N8，不含佐剂
第 22 天肌注 15 mcg A/H5N8，无佐剂，n=15
生物：单价甲型/H5N8 流感疫苗
用于肌内注射的单价甲型/H5N8 流感病毒灭活疫苗。 使用从候选疫苗病毒 (CVV) 制备的种子病毒从鸡蛋液中繁殖的流感病毒制备，流感病毒 A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014(H5N8)-PR8-IDCDC-RG43A（缩写为 IDCDC-RG43A） ).

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
请求注射部位和全身反应原性事件的发生
大体时间：第 1-9 天
第 1-9 天
请求注射部位和全身反应原性事件的发生
大体时间：第 22-30 天
第 22-30 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原的 Neut 抗体的几何平均滴度
大体时间：第 43 天
第 43 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原的血清 HAI 抗体的几何平均滴度
大体时间：第 43 天
第 43 天
临床安全实验室 AE 的发生
大体时间：第 1-9 天
第 1-9 天
临床安全实验室 AE 的发生
大体时间：第 22-30 天
第 22-30 天
研究疫苗相关 SAE 的发生
大体时间：第 1-387 天
第 1-387 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原实现 HAI 血清转化的受试者百分比
大体时间：第 43 天
第 43 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原实现 Neut 血清转化的受试者百分比
大体时间：第 43 天
第 43 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原，达到 1:40 或更高血清 HAI 抗体滴度的受试者百分比
大体时间：第 43 天
第 43 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原，达到 1:40 或更高血清 Neut 抗体滴度的受试者百分比
大体时间：第 43 天
第 43 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原的 Neut 抗体的几何平均滴度
大体时间：第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原的血清 HAI 抗体的几何平均滴度
大体时间：第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
所有严重不良事件 (SAE) 的发生，无论相关性评估如何
大体时间：第 1-387 天
第 1-387 天
所有未经请求的不良事件的发生，无论对严重性或相关性的评估如何
大体时间：第 1-22 天
第 1-22 天
所有未经请求的不良事件的发生，无论对严重性或相关性的评估如何
大体时间：第 22-43 天
第 22-43 天
MAAE 的发生，包括 NOCMC 和 PIMMC
大体时间：第 1-387 天
第 1-387 天
研究疫苗相关的主动非严重 AE 的发生
大体时间：第 1-22 天
第 1-22 天
研究疫苗相关的主动非严重 AE 的发生
大体时间：第 22-43 天
第 22-43 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原实现 HAI 血清转化的受试者百分比
大体时间：第 8、22、29、43、202 和 387 天
第 8、22、29、43、202 和 387 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原达到 1:40 或更高的 Neut 抗体滴度的受试者百分比
大体时间：第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原实现 Neut 血清转化的受试者百分比
大体时间：第 8、22、29、43、202 和 387 天
第 8、22、29、43、202 和 387 天
针对研究疫苗中包含的 A/H5N8 抗原，达到 1:40 或更高血清 HAI 抗体滴度的受试者百分比
大体时间：第 1、8、22、29、43、202 和 387 天
第 1、8、22、29、43、202 和 387 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月9日

初级完成 (实际的)

2018年12月19日

研究完成 (实际的)

2018年12月19日

研究注册日期

首次提交

2017年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月5日

首次发布 (估计的)

2017年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月19日

最后验证

2017年7月19日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-0066
  • HHSN272201300015I

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

AS03的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kazakhstan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅