H5N8 Mix and Match mit oder ohne AS03 oder MF59 bei gesunden Erwachsenen: Immunologie

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Sind Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von 19 bis einschließlich 64 Jahren.

4. Sind bei guter Gesundheit.

   -Nach Anamneseerhebung und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder aktuell andauernder chronischer medizinischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Bewertung der Sicherheit der Probanden oder der Immunogenität von Studienimpfungen beeinflussen würden . Chronische medizinische Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil gewesen sein. Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit infolge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 60 Tagen vor der Einschreibung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung des medizinischen Zustands hinweisen Diagnose oder Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen nach der Einschreibung und Studienimpfung akzeptabel, vorausgesetzt, es gab keine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands des Probanden, die eine Medikationsänderung erforderlich machte, und es besteht kein zusätzliches Risiko für den Probanden oder eine Beeinträchtigung der Bewertung des Ansprechens auf die Studienimpfung. Hinweis: Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von inhalativen Kortikosteroiden, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts beschrieben (siehe Abschnitt 5.1.2), Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.

5. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,0 °F.
6. Puls ist 50 bis 115 bpm, einschließlich.
7. Der systolische Blutdruck beträgt 85 bis einschließlich 150 mmHg.
8. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 95 mmHg.
9. Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) beträgt weniger als 30 mm pro Stunde.
10. Die Alanin-Aminotransferase (ALT) beträgt bei Frauen weniger als 44 IE/l und bei Männern weniger als 61 IE/l.
11. Kreatinin liegt bei Frauen unter 1,11 mg/dL und bei Männern unter 1,38 mg/dL.
12. Weiße Blutkörperchen (WBC) sind größer als 3,9 x 10^3/µL und kleiner als 10,6 x 10^3/µL.
13. Hämoglobin (Hgb) ist größer als 11,4 g/dL für Frauen oder größer als 12,4 g/dL für Männer.
14. Blutplättchen sind größer als 139 x10^3/µL und kleiner als 416 x10^3/µL.
15. Das Gesamtbilirubin beträgt weniger als 1,3 mg/dL.

16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 30 Tage vor der ersten Studienimpfung bis 60 Tage nach der letzten Studienimpfung eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.

    • Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure®-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder < 1 Jahr danach letzte Menstruation, wenn Wechseljahre.

      • Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, nicht männliche sexuelle Beziehungen, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 180 Tage oder länger sterilisiert war, bevor der Proband die erste Studienimpfung erhielt, Barrieremethoden wie z wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Intrauterinpessaren, NuvaRing® und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Studienimpfung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung eine akute Krankheit, die vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt wurde.

   -Eine akute Krankheit, die nahezu abgeklungen ist und nur geringfügige verbleibende Symptome aufweist, ist zulässig, wenn nach Meinung des Hauptprüfers des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die verbleibenden Symptome die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen .

2. Haben Sie eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfers des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.

   -Einschließlich akuter oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die definiert sind als mindestens 90 Tage andauernd, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Bewertung beeinträchtigen könnten von Antworten oder der erfolgreiche Abschluss dieser Studie durch das Subjekt.

3. Haben Sie Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
4. Haben Sie eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Nicht-Melanom-Hautkrebsarten sind erlaubt.
5. Haben Sie eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
6. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eier, Ei- oder Hühnereiweiß, Adjuvantien auf Squalenbasis oder andere Bestandteile des Studienimpfstoffs.
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen nach vorheriger Immunisierung mit zugelassenen oder nicht zugelassenen Influenza-Impfstoffen.
8. Haben Sie eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Narkolepsie.
9. Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krämpfen oder Enzephalomyelitis innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.

11. Haben Sie eine Geschichte von PIMMCs.

    -Siehe Anhang B: Liste potenziell immunvermittelter Erkrankungen.

12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung.
13. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance des Subjekts oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen kann.
14. Wurden innerhalb von 10 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
15. Orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung eingenommen haben.
16. Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide eingenommen haben. Hochdosis definiert als > 840 mcg/Tag Beclomethasondipropionat CFC oder Äquivalent.
17. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, innerhalb von 30 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff zu erhalten.
18. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen, innerhalb von 14 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
19. Erhaltenes Immunglobulin oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho D-Immunglobulin) innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.

20. Erhalten eines experimentellen Wirkstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder erwartet, während des 13-monatigen Studienberichtszeitraums einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten.

    -Einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation.

    --Abgesehen von der Teilnahme an dieser Studie.

21. Sie nehmen an einer anderen klinischen Studie mit einem Interventionswirkstoff teil oder planen die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während des 13-monatigen Studienberichtszeitraums erhalten wird.

    -Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Arzneimittel, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

22. Erhalten oder planen, einen Influenza-A/H5-Impfstoff* zu erhalten oder eine Vorgeschichte mit Influenza-A/H5-Virus tatsächlicher oder potenzieller Exposition oder Infektion vor der ersten Studienimpfung haben.

    *Und einer Gruppe zugeordnet, die einen Influenza-A/H5-Impfstoff erhält, gilt nicht für dokumentierte Placebo-Empfänger.

23. Berufliche Exposition gegenüber oder erheblicher direkter körperlicher Kontakt mit Vögeln im vergangenen Jahr und während der 21 Tage nach der zweiten Studienimpfung.

    -Der Kontakt mit freilaufenden Hühnern im Hof ​​rechtfertigt den Ausschluss. Gelegentlicher Kontakt mit Vögeln in Streichelzoos oder auf Bezirks- oder Staatsfesten oder das Halten von Haustiervögeln schließt Probanden nicht von der Studienteilnahme aus.

24. Weibliche Probanden, die stillen oder zu einem beliebigen Zeitpunkt ab der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der letzten Studienimpfung stillen möchten.
25. Planen Sie Reisen außerhalb der USA (Kontinent der USA, Hawaii und Alaska) ab der Registrierung bis 21 Tage nach der zweiten Studienimpfung ein.