H5N8 Mix og Match med eller uden AS03 eller MF59 hos raske voksne: Immunologi

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Er mænd eller ikke-gravide kvinder, 19 til 64 år, inklusive.

4. Er ved godt helbred.

   -Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, der ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​undersøgelsesvaccinationer . Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage. Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de, efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator, ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at der ikke var nogen forværring af forsøgspersonens kroniske medicinske tilstand, der nødvendiggjorde en medicinændring, og der ikke er nogen yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination. Bemærk: Topisk, nasal og inhaleret medicin (med undtagelse af inhalerede kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne (se afsnit 5.1.2), urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.

5. Oral temperatur er mindre end 100,0°F.
6. Pulsen er 50 til 115 bpm inklusive.
7. Systolisk blodtryk er 85 til 150 mmHg inklusive.
8. Diastolisk blodtryk er 55 til 95 mmHg inklusive.
9. Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) er mindre end 30 mm i timen.
10. Alaninaminotransferase (ALT) er mindre end 44 IE/L for kvinder eller er mindre end 61 IE/L for mænd.
11. Kreatinin er mindre end 1,11 mg/dL for kvinder eller er mindre end 1,38 mg/dL for mænd.
12. Hvide blodlegemer (WBC) er større end 3,9 x10^3/µL og mindre end 10,6 x10^3/µL.
13. Hæmoglobin (Hgb) er større end 11,4 g/dL for kvinder eller er større end 12,4 g/dL for mænd.
14. Blodplader er større end 139 x10^3/µL og mindre end 416 x10^3/µL.
15. Total bilirubin er mindre end 1,3 mg/dL.

16. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en acceptabel præventionsmetode fra 30 dage før første undersøgelsesvaccination til 60 dage efter sidste undersøgelsesvaccination.

    • Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation hvis overgangsalderen.

      • Inkluderer, men er ikke begrænset til, ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomeret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtog den første undersøgelsesvaccination, barrieremetoder som f.eks. som kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing® og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen).
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før studievaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før studievaccination.

   - En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter stedets hovedinvestigator eller passende underforskers mening ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen .

2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, som efter stedets hovedinvestigator eller passende underforsker er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.

   - Herunder akut eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, defineret som vedvarende i mindst 90 dage, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af dette forsøg.

3. Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af anticancer kemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.
4. Har kendt aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom hudkræft er tilladt.
5. Har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
6. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein, squalen-baserede adjuvanser eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen.
7. Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med licenserede eller ikke-licenserede influenzavacciner.
8. Har en personlig eller familiehistorie med narkolepsi.
9. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
10. Har en historie med kramper eller encephalomyelitis inden for 90 dage før studievaccination.

11. Har en historie med PIMMC'er.

    -Se appendiks B: Liste over potentielt immunmedierede medicinske tilstande.

12. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før studievaccination.
13. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
14. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
15. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination.
16. Har taget højdosis inhalerede kortikosteroider inden for 30 dage før studievaccination. Højdosis defineret som > 840 mcg/dag af beclomethasondipropionat CFC eller tilsvarende.
17. Modtog en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller planlægger at modtage en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.
18. Modtog en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller planlægger at modtage en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.
19. Modtog immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination.

20. Modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 13-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

    -Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske midler, apparater, blodprodukter eller medicin.

    --Andet fra deltagelse i dette forsøg.

21. Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel, som vil blive modtaget i løbet af den 13-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

    -Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.

22. Modtaget eller planlægger at modtage en influenza A/H5-vaccine* eller har en historie med influenza A/H5-virus faktisk eller potentiel eksponering eller infektion før den første undersøgelsesvaccination.

    *Og tildelt til en gruppe, der modtager influenza A/H5-vaccine, gælder ikke for dokumenterede placebo-modtagere.

23. Erhvervsmæssig eksponering for eller væsentlig direkte fysisk kontakt med fugle i det seneste år og gennem de 21 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.

    - Eksponering for fritgående høns i gården berettiger udelukkelse. Tilfældig kontakt med fugle i kæledyrszoo eller amts- eller statsmesser eller at have kæledyrsfugle udelukker ikke forsøgspersoner fra undersøgelsesdeltagelse.

24. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.
25. Planlæg at rejse uden for USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) fra tilmelding til 21 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.