Mezclar y combinar H5N8 con o sin AS03 o MF59 en adultos sanos: inmunología

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
3. Son hombres o mujeres no embarazadas, de 19 a 64 años, inclusive.

4. Gocen de buena salud.

   - Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar diagnósticos o condiciones médicas agudas o crónicas actualmente en curso, definidas como aquellas que han estado presentes durante al menos 90 días, que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos o la inmunogenicidad de las vacunas del estudio. . Los diagnósticos o condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días. Esto no incluye ningún cambio en el medicamento recetado crónico, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico o condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento de la condición médica. diagnóstico o condición. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que no haya deterioro en la condición médica crónica del sujeto que requiera un cambio de medicación, y no haya riesgo adicional para el sujeto o interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio. Nota: Medicamentos tópicos, nasales e inhalados (con la excepción de los corticosteroides inhalados como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos (consulte la Sección 5.1.2), Se permiten hierbas, vitaminas y suplementos.

5. La temperatura oral es inferior a 100.0°F.
6. El pulso es de 50 a 115 lpm, inclusive.
7. La presión arterial sistólica es de 85 a 150 mmHg, inclusive.
8. La presión arterial diastólica es de 55 a 95 mmHg, inclusive.
9. La tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) es inferior a 30 mm por hora.
10. La alanina aminotransferasa (ALT) es inferior a 44 UI/L para las mujeres o inferior a 61 UI/L para los hombres.
11. La creatinina es inferior a 1,11 mg/dl para las mujeres o inferior a 1,38 mg/dl para los hombres.
12. Los glóbulos blancos (WBC) tienen más de 3,9 x10^3/µL y menos de 10,6 x10^3/µL.
13. La hemoglobina (Hgb) es superior a 11,4 g/dL para las mujeres o superior a 12,4 g/dL para los hombres.
14. Las plaquetas tienen más de 139 x10^3/µL y menos de 416 x10^3/µL.
15. La bilirrubina total es inferior a 1,3 mg/dL.

16. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable desde 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 60 días después de la última vacunación del estudio.

    • No esterilizada mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y todavía menstruando o < 1 año del última menstruación si es menopáusica.

      • Incluye, pero no se limita a, relaciones sexuales no masculinas, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba la primera vacuna del estudio, métodos de barrera como como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing® y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").
17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener una enfermedad aguda, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

   - Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requiere el protocolo. .

2. Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio.

   -Incluyendo enfermedades o condiciones médicas agudas o crónicas, definidas como persistentes durante al menos 90 días, que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de respuestas o la finalización exitosa del sujeto de esta prueba.

3. Tener inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
4. Tener enfermedad neoplásica activa conocida o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. Se permiten los cánceres de piel no melanoma.
5. Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
6. Tener hipersensibilidad conocida o alergia a los huevos, proteína de huevo o pollo, adyuvantes a base de escualeno u otros componentes de la vacuna del estudio.
7. Tener antecedentes de reacciones graves después de la inmunización previa con vacunas contra la influenza autorizadas o no autorizadas.
8. Tener antecedentes personales o familiares de narcolepsia.
9. Tener antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
10. Tener antecedentes de convulsiones o encefalomielitis en los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

11. Tener un historial de PIMMC.

    -Consulte el Apéndice B: Lista de condiciones médicas potencialmente inmunomediadas.

12. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
13. Tener cualquier diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.
14. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 10 años anteriores a la vacunación del estudio.
15. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.
16. Haber tomado corticosteroides inhalados en dosis altas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. Dosis alta definida como > 840 mcg/día de dipropionato de beclometasona CFC o equivalente.
17. Recibió una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días antes o después de cada vacunación del estudio.
18. Recibió una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o planea recibir una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores o posteriores a cada vacunación del estudio.
19. Recibió inmunoglobulina u otros hemoderivados (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

20. Recibió un agente experimental dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o espera recibir un agente experimental durante el período de informe de prueba de 13 meses.

    -Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicación.

    --Aparte de la participación en este ensayo.

21. Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un agente de intervención que se recibirá durante el período de informe de ensayo de 13 meses.

    -Incluyendo vacunas, medicamentos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados.

22. Recibió o planea recibir una vacuna contra la influenza A/H5* o tiene antecedentes de exposición o infección real o potencial al virus de la influenza A/H5 antes de la primera vacunación del estudio.

    *Y asignado a un grupo que recibe la vacuna contra la influenza A/H5, no se aplica a los receptores de placebo documentados.

23. Exposición ocupacional o contacto físico directo sustancial con aves en el último año y durante los 21 días posteriores a la segunda vacunación del estudio.

    -La exposición a pollos criados en libertad en el patio justifica la exclusión. El contacto casual con aves en zoológicos interactivos o ferias estatales o del condado o tener aves como mascotas no excluye a los sujetos de la participación en el estudio.

24. Sujetos femeninos que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de la última vacunación del estudio.
25. Planee viajar fuera de los EE. UU. (EE. UU. continental, Hawái y Alaska) desde la inscripción hasta 21 días después de la segunda vacunación del estudio.