H5N8 Keverés és párosítás AS03-mal vagy MF59-el vagy anélkül egészséges felnőtteknél: Immunológia

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és minden tanulmányi látogatáson rendelkezésre állnak.
3. Férfiak vagy nem terhes nők, 19 és 64 év közöttiek.

4. Jó egészségnek örvendenek.

   - A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján megállapítottak az akut vagy jelenleg folyamatban lévő krónikus orvosi diagnózisok vagy állapotok értékelése céljából, amelyek meghatározása szerint olyanok, amelyek legalább 90 napja jelen vannak, és amelyek befolyásolják az alanyok biztonságosságának értékelését vagy a vizsgálati védőoltások immunogenitását. . A krónikus orvosi diagnózisoknak vagy állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban. Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változást a krónikus orvosi diagnózis vagy állapot romlása miatt a beiratkozást megelőző 60 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító, stb. változása miatt, vagy anyagi okokból bekövetkezett bármilyen vényváltoztatás, amennyiben ugyanabban a gyógyszercsoportban történik, nem tekinthető eltérésnek ettől a beszámítási feltételtől. A vényköteles gyógyszeres kezelésben a betegség kimenetelének javulása miatti, a helyszíni vezető kutató vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a helyszín vezető kutatója vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak az orvosi állapot romlására. diagnózis vagy állapot. Hasonlóképpen, a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy az alany krónikus egészségi állapotában nem volt olyan romlás, amely gyógyszerváltást tett volna szükségessé, és nincs további kockázat az alany számára, vagy nem zavarják a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelését. Megjegyzés: Helyi, nazális és inhalációs gyógyszerek (kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat, amint az az alanyok kizárási kritériumaiban szerepel (lásd az 5.1.2. szakaszt), gyógynövények, vitaminok és kiegészítők megengedettek.

5. A száj hőmérséklete kevesebb, mint 100,0 °F.
6. A pulzus 50-115 bpm, beleértve.
7. A szisztolés vérnyomás 85-150 Hgmm között van.
8. A diasztolés vérnyomás 55-95 Hgmm között van.
9. Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) kevesebb, mint 30 mm óránként.
10. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 44 NE/L a nőknél, vagy kevesebb, mint 61 NE/L a férfiaknál.
11. A kreatinin kevesebb, mint 1,11 mg/dl a nőknél, vagy kevesebb, mint 1,38 mg/dl a férfiaknál.
12. A fehérvérsejtek (WBC) nagyobbak, mint 3,9 x 10^3/µl és kisebbek, mint 10,6 x10^3/µl.
13. A hemoglobin (Hgb) meghaladja a 11,4 g/dl-t a nőknél, vagy a 12,4 g/dl-t férfiaknál.
14. A vérlemezkék nagyobbak, mint 139 x10^3/µl és kisebbek, mint 416 x10^3/µl.
15. A teljes bilirubin kevesebb, mint 1,3 mg/dl.

16. A fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az első vizsgálati oltás előtti 30 naptól az utolsó vizsgálati vakcinázást követő 60 napig.

    • Nem sterilizált petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással, méheltávolítással vagy sikeres Essure®-beültetéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció) dokumentált radiológiai megerősítő teszttel a beavatkozás után legalább 90 nappal, és még menstruál, vagy a műtétet követő 1 éven belül. utolsó menstruáció menopauza esetén.

      • Magában foglalja, de nem kizárólagosan, a nem férfi szexuális kapcsolatokat, a férfi partnerrel való szexuális kapcsolattól való tartózkodást, a monogám kapcsolatot olyan vazektómizált partnerrel, akit legalább 180 napig vazektomizáltak az alany első vizsgálati vakcinázása előtt, gátlási módszerek, mint pl. spermiciddel vagy habbal ellátott óvszer vagy rekeszizom, hatékony méhen belüli eszközök, a NuvaRing® és engedélyezett hormonális módszerek, például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta").
17. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati oltás előtt 24 órán belül.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati vakcinázás előtt 72 órával akut betegsége van, amelyet a helyszíni vezető vagy a megfelelő alvizsgáló állapított meg.

   - Az akut megbetegedés, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a helyszíni vezető vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek vizsgálati tervben előírt értékelésének képességét. .

2. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a helyszín vezető kutatója vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.

   - Beleértve a legalább 90 napig fennálló akut vagy krónikus egészségügyi megbetegedést vagy állapotot, amely elfogadhatatlanul veszélyezteti a személyt a sérülések kockázatának, képtelenné teszi az alany teljesítésére a protokoll követelményeit, vagy megzavarhatja az alany értékelését válaszokat vagy az alany sikeres befejezését a vizsgálatban.

3. Immunszuppresszióban szenved egy mögöttes betegség vagy kezelés eredményeként, vagy rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 éven belül.
4. Aktív daganatos betegsége ismert, vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai daganat a kórelőzményében szerepel. A nem melanómás bőrrákok megengedettek.
5. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
6. Ha túlérzékeny vagy allergiás a tojásra, a tojás- vagy csirkefehérjére, a szkvalén alapú adjuvánsokra vagy a vizsgálati vakcina egyéb összetevőire.
7. Korábbi, engedélyezett vagy nem engedélyezett influenzavakcinákkal végzett immunizálást követően súlyos reakciói voltak a kórelőzményében.
8. Személyes vagy családi kórtörténetében szerepel narkolepszia.
9. Guillain-Barré szindrómája szerepel a kórelőzményében.
10. Ha a kórelőzményében görcsök vagy encephalomyelitis szerepelt a vizsgálati vakcinázást megelőző 90 napon belül.

11. Van már PIMMC-története.

    -Lásd a B függeléket: A potenciálisan immunmediált egészségügyi állapotok listája.

12. A vizsgálati oltás előtti 5 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett.
13. Bármilyen jelenlegi vagy múltbeli skizofrénia, bipoláris betegség vagy más pszichiátriai diagnózisa van, amely megzavarhatja az alany megfelelőségét vagy a biztonsági értékeléseket.
14. Kórházba került pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet, vagy önmagát vagy másokat veszélyeztető bezárás miatt a tanulmányi oltás előtt 10 éven belül.
15. Orális vagy parenterális (beleértve az intraartikuláris) kortikoszteroidokat a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül bármilyen dózisban.
16. A vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat vett be. Nagy dózisú beklometazon-dipropionát CFC vagy azzal egyenértékű adag > 840 mcg/nap.
17. Engedélyezett élő vakcinát kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, vagy azt tervezi, hogy minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt vagy után 30 napon belül engedélyezett élő vakcinát kap.
18. Engedélyezett inaktivált vakcinát kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 14 napon belül, vagy azt tervezi, hogy minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt vagy után 14 napon belül kap egy engedélyezett inaktivált vakcinát.
19. Immunglobulint vagy más vérkészítményt kapott (a Rho D immunglobulin kivételével) a vizsgálati vakcinázást megelőző 90 napon belül.

20. Kísérleti szert kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, vagy várhatóan kísérleti szert kap a 13 hónapos vizsgálati jelentési időszak alatt.

    - Beleértve a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

    -- Kivéve a tárgyaláson való részvételből.

21. Részt vesznek vagy terveznek részt venni egy másik klinikai vizsgálatban olyan intervenciós szerrel, amelyet a 13 hónapos vizsgálati jelentési időszak alatt kapnak meg.

    - Beleértve az engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

22. Kapott vagy tervez kapni egy A/H5 influenza elleni oltást*, vagy a kórelőzményében az influenza A/H5 vírus tényleges vagy potenciális expozíciója vagy fertőzése volt az első vizsgálati vakcinázás előtt.

    *Az A/H5 influenza vakcinát kapó csoporthoz rendelve nem vonatkozik a dokumentált placebót kapó betegekre.

23. Foglalkozási expozíció vagy jelentős közvetlen fizikai érintkezés madarakkal az elmúlt évben és a második vizsgálati vakcinázást követő 21 napon keresztül.

    - Az udvaron szabadtartású csirkéknek való kitettség kizárást jelent. A madarakkal való alkalmi érintkezés állatsimogatóban vagy megyei vagy állami vásárokon, illetve a madarak tartása nem zárja ki az alanyokat a tanulmányban való részvételből.

24. Női alanyok, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek, az első vizsgálati vakcinázástól számított 30 napig az utolsó vizsgálati vakcinázást követő 30 napig.
25. Tervezze, hogy az Egyesült Államokon kívülre utazik (az Egyesült Államok kontinentális része, Hawaii és Alaszka) a beiratkozástól a második vizsgálati oltás utáni 21 napig.