H5N8 blanda och matcha med eller utan AS03 eller MF59 hos friska vuxna: immunologi

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.
2. Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Är män eller icke-gravida kvinnor, 19 till 64 år, inklusive.

4. Är vid god hälsa.

   -Som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller för närvarande pågående kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd, definierade som sådana som har funnits i minst 90 dagar, som skulle påverka bedömningen av säkerheten hos försökspersoner eller immunogeniciteten hos studievaccinationer . Kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna. Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens som ett resultat av försämring av den kroniska medicinska diagnosen eller tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptbyte som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc. eller som görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma läkemedelsklass, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall, som bestämts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Försökspersoner kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos eller tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att det inte förekom någon försämring av patientens kroniska medicinska tillstånd som nödvändiggjorde ett läkemedelsbyte, och det inte finns någon ytterligare risk för patienten eller störning av utvärderingen av svar på studievaccination. Obs: Topikala, nasala och inhalerade läkemedel (med undantag för inhalerade kortikosteroider enligt beskrivningen i ämnets uteslutningskriterier (se avsnitt 5.1.2), örter, vitaminer och kosttillskott är tillåtna.

5. Den orala temperaturen är lägre än 100,0°F.
6. Pulsen är 50 till 115 bpm, inklusive.
7. Systoliskt blodtryck är 85 till 150 mmHg, inklusive.
8. Diastoliskt blodtryck är 55 till 95 mmHg, inklusive.
9. Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) är mindre än 30 mm per timme.
10. Alaninaminotransferas (ALT) är mindre än 44 IE/L för kvinnor eller mindre än 61 IE/L för män.
11. Kreatinin är mindre än 1,11 mg/dL för kvinnor eller är mindre än 1,38 mg/dL för män.
12. Vita blodkroppar (WBC) är större än 3,9 x10^3/µL och mindre än 10,6 x10^3/µL.
13. Hemoglobin (Hgb) är större än 11,4 g/dL för kvinnor eller är större än 12,4 g/dL för män.
14. Blodplättar är större än 139 x10^3/µL och mindre än 416 x10^3/µL.
15. Totalt bilirubin är mindre än 1,3 mg/dL.

16. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod från 30 dagar före den första studievaccinationen till 60 dagar efter den senaste studievaccinationen.

    • Ej steriliserad via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller framgångsrik Essure®-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet och fortfarande menstruerar eller < 1 år efter sista menstruationen om klimakteriet.

      • Inkluderar, men är inte begränsat till, icke-manliga sexuella relationer, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer innan försökspersonen fick den första studievaccinationen, barriärmetoder som t.ex. som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel eller skum, effektiva intrauterina anordningar, NuvaRing® och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara medel eller orala preventivmedel ("pillret).
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före studievaccination.

Exklusions kriterier:

1. Ha en akut sjukdom, som fastställts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, inom 72 timmar före studievaccination.

   -En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar enligt protokollet .

2. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, är en kontraindikation för studiedeltagande.

   - Inklusive akut eller kronisk medicinsk sjukdom eller tillstånd, definierat som kvarvarande i minst 90 dagar, som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada, göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna prövning.

3. Har immunsuppression till följd av en underliggande sjukdom eller behandling, eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studievaccination.
4. Har känt aktiv neoplastisk sjukdom eller en historia av någon hematologisk malignitet. Icke-melanom hudcancer är tillåtna.
5. Har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion.
6. Har känd överkänslighet eller allergi mot ägg, ägg- eller kycklingprotein, squalenbaserade adjuvans eller andra komponenter i studievaccinet.
7. Har en historia av allvarliga reaktioner efter tidigare immunisering med licensierade eller olicensierade influensavacciner.
8. Har en personlig eller familjehistoria av narkolepsi.
9. Har en historia av Guillain-Barrés syndrom.
10. Har en historia av kramper eller encefalomyelit inom 90 dagar före studievaccination.

11. Har en historia av PIMMCs.

    -Se bilaga B: Lista över potentiellt immunförmedlade medicinska tillstånd.

12. Ha en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 5 år före studievaccination.
13. Har någon diagnos, nuvarande eller tidigare, av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykiatrisk diagnos som kan störa patientens efterlevnad eller säkerhetsutvärderingar.
14. Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 10 år före studievaccination.
15. Har tagit orala eller parenterala (inklusive intraartikulära) kortikosteroider oavsett dos inom 30 dagar före studievaccination.
16. Har tagit högdos inhalerade kortikosteroider inom 30 dagar före studievaccination. Hög dos definierad som > 840 mcg/dag av beklometasondipropionat CFC eller motsvarande.
17. Fick ett licensierat levande vaccin inom 30 dagar före den första studievaccinationen, eller planerar att få ett licensierat levande vaccin inom 30 dagar före eller efter varje studievaccination.
18. Fick ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar före den första studievaccinationen, eller planerar att få ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar före eller efter varje studievaccination.
19. Fick immunglobulin eller andra blodprodukter (med undantag för Rho D immunglobulin) inom 90 dagar före studievaccination.

20. Fick ett experimentmedel inom 30 dagar före den första studievaccinationen, eller förvänta dig att få ett experimentmedel under den 13 månader långa försöksrapporteringsperioden.

    -Inklusive vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, anordning, blodprodukt eller medicin.

    - Annat än från deltagande i denna rättegång.

21. Deltar eller planerar att delta i en annan klinisk prövning med ett interventionsmedel som kommer att tas emot under den 13-månaders prövningsrapporteringsperioden.

    -Inklusive licensierat eller olicensierat vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.

22. Mottagit eller planerar att få ett influensa A/H5-vaccin* eller har en historia av influensa A/H5-virus faktisk eller potentiell exponering eller infektion före den första studievaccinationen.

    *Och tilldelas en grupp som får influensa A/H5-vaccin, gäller inte dokumenterade placebomottagare.

23. Yrkesmässig exponering för eller betydande direkt fysisk kontakt med fåglar under det senaste året och under de 21 dagarna efter den andra studievaccinationen.

    -Exponering för frigående kycklingar på gården motiverar uteslutning. Tillfällig kontakt med fåglar på djurparker eller landstings- eller statliga mässor eller att ha husdjursfåglar utesluter inte försökspersoner från studiedeltagande.

24. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt från den första studievaccinationen till 30 dagar efter den sista studievaccinationen.
25. Planera att resa utanför USA (kontinentala USA, Hawaii och Alaska) från inskrivning till 21 dagar efter den andra studievaccinationen.