Valutazione dell'intervallo normale dei livelli di sodio urinario nei neonati sani (USALTI)

Progettazione dello studio

Lo studio è stato concepito come uno studio trasversale in cui i dettagli dei partecipanti vengono registrati alla nascita, seguiti da un secondo punto temporale a 6 settimane di età, quando verrà ottenuto un corrispondente campione di urina. La popolazione studiata è costituita da bambini sani a termine (37-41 settimane di gestazione) senza storia prenatale o postnatale significativa nati durante il periodo di studio in una singola unità di maternità. Ai partecipanti sarà richiesto di raccogliere un campione di urina a 6 settimane di età postnatale (saranno forniti loro mezzi standardizzati per raccogliere il campione) e restituirlo agli investigatori in una busta prepagata e preindirizzata (conforme a UN602 confezione). Questo design è stato scelto per ottenere un gruppo campione imparziale, con il minimo disagio o rischio per i partecipanti. Tutti i fattori di confusione saranno misurati su una scheda tecnica che accompagna il campione (sesso, peso, metodo di alimentazione e farmaci). Lo studio non dovrebbe essere suscettibile di pregiudizi in quanto non vi è alcuna associazione percepita tra quei partecipanti che desiderano prendere parte allo studio o che successivamente scelgono di raccogliere e restituire il campione e il livello di sodio urinario del loro bambino.

I potenziali partecipanti saranno identificati e contattati dal personale neonatale/materno durante il controllo di routine del neonato prima della dimissione (vedere Criteri di inclusione/esclusione) dalla data di inizio dello studio per un periodo di 3 mesi (stima basata sulla media dei parti neonatali a settimana e la resa di ritorno prevista dei campioni di sodio urinario, ovvero il tasso di abbandono dei partecipanti). Non ci sarà alcuna costrizione a partecipare. Alle madri verrà fornita una dichiarazione informativa del paziente e il consenso informato ottenuto. Il consenso sarà archiviato nelle note mediche della madre e non ci sarà alcun mezzo di identificazione sul modulo di consenso che lo collegherà a qualsiasi campione ottenuto dal bambino della madre. Sarà invece un modulo generico che indica l'intenzione di partecipare allo studio. Se le madri desiderano partecipare allo studio, sarà ottenuto un set di dati iniziale che sarà identificato da un numero di partecipazione allo studio univoco. Ciò includerà il sesso del bambino, il peso alla nascita, il metodo di alimentazione/latte previsto e qualsiasi farmaco. Verrà emesso un pacchetto di studio contenente una serie di istruzioni che delineano lo studio, una sacca per la raccolta delle urine specifica per genere, un vaso per campioni etichettato con il numero identificativo univoco del partecipante (in cui il campione di urina deve essere trasferito prima di restituirlo), i dati -set modulo ritiro e busta preaffrancata preindirizzata (imballo conforme UN602) in cui restituire il campione e il modulo compilato.

Sarà chiarito a tutti i partecipanti che sono liberi di ritirarsi dallo studio per qualsiasi motivo in qualsiasi momento e che ciò non influirà sulle loro cure future. Non verrà effettuato alcun tentativo di contattare le famiglie se i campioni non vengono restituiti dopo il periodo di 6 settimane.

Non è prevista un'analisi intermedia. Lo studio continuerà fino a quando non saranno stati restituiti campioni sufficienti per completare un'analisi statistica significativa. Si prevede che questo studio non dovrebbe durare più di 3 mesi.

Analisi di sicurezza

Si ritiene che la partecipazione allo studio non comporti alcun rischio per i pazienti, le loro famiglie o il personale coinvolto.

Dimensione del campione e stima

135 partecipanti reclutati in 3 mesi. È stato consultato un esperto di statistica indipendente. La dimensione del campione oi limiti di riferimento sono stati basati sulla precisione degli intervalli di confidenza attorno a ciascun limite. Calcolando un intervallo di riferimento del 95% basato su una distribuzione normale (con limiti di riferimento che devono essere al massimo il 15% della dimensione dell'intervallo di riferimento) si ottiene una dimensione del campione di 135.

È previsto un tasso di abbandono di almeno il 25% e, pertanto, al fine di raggiungere un'adeguata dimensione del campione, intendiamo sospendere lo studio dopo l'arruolamento di 200 partecipanti. Se entro 6 settimane dall'iscrizione del partecipante finale vengono restituiti meno di 135 campioni, verranno reclutati ulteriori partecipanti per raggiungere la dimensione del campione desiderata.

Analisi del campione

Gli elettroliti urinari saranno misurati nel laboratorio di biochimica del Royal Hospital for Sick Children. Gli elettroliti urinari (potassio, sodio e cloruro) vengono misurati mediante elettrodi ionoselettivi (ISE) indiretti (diluiti) che utilizzano membrane selettive per ciascuna specie ionica. Un determinato volume di urina (15 ul) viene diluito con il diluente. Un elettrodo di misurazione viene quindi immerso in questa soluzione. Un potenziale elettrico (tensione) si sviluppa attraverso le membrane tra gli elettrodi di riferimento e di misurazione secondo l'equazione di Nernst. La tensione misurata viene confrontata con le tensioni del calibratore precedentemente determinate e convertita in concentrazioni di ioni (mmol/L).

Dopo l'analisi, i campioni verranno smaltiti in conformità con il Codice di condotta dell'Autorità per i tessuti umani.

analisi statistica

La variazione del sodio urinario per la coorte sarà presentata come un intervallo normale.

Il sodio urinario dei bambini che non hanno raggiunto un aumento di peso soddisfacente verrà confrontato con quelli che lo hanno fatto mediante un test t standard (purché i valori del sodio urinario siano distribuiti normalmente).

Chiusura dello studio

Lo studio terminerà se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

• La dimensione del campione pianificata è stata raggiunta
• Non vi sono finanziamenti sufficienti per sostenere ulteriori assunzioni e non vi è alcuna prospettiva ragionevole di ottenere un sostegno aggiuntivo

Considerazione etica

Lo studio sarà condotto in accordo con la World Medical Association Declaration of Helsinki (1964) e le sue revisioni (Tokyo [1975], Venezia [1983], Hong Kong [1989], South Africa [1996] e Edinburgh[2000]) . Verrà richiesto un parere etico favorevole da un comitato etico e di ricerca appropriato (REC) prima che i pazienti vengano inseriti in questo studio. I pazienti potranno entrare nello studio solo dopo aver fornito il consenso informato scritto o i loro parenti prossimi hanno fornito il consenso informato scritto. Il capo investigatore (CI) sarà responsabile dell'aggiornamento del comitato etico di qualsiasi nuova informazione relativa allo studio.

Finanza e indennizzo

Questo studio non è attualmente sponsorizzato. Poiché si ritiene che lo studio non conferisca rischi ai partecipanti, alle loro famiglie o al personale, non è stata richiesta indennità.

Diffusione dei risultati

Non è intenzione dei ricercatori informare i partecipanti dei risultati dello studio. Innanzitutto, tutti i campioni raccolti e analizzati durante lo studio sono non identificabili e non ci sarà modo di contattare coloro che hanno preso parte al progetto di ricerca. In secondo luogo, la domanda a cui lo studio intende rispondere non ha alcun impatto diretto sulla cura di nessuno dei partecipanti. Invece, i ricercatori mirano a presentare i loro risultati in una conferenza specifica per specialità (ad es. congresso annuale della British Association of Pediatric Surgeons) e in un'apposita rivista peer-reviewed, indipendentemente dall'esito dei risultati.