Il ruolo del triptofano dietetico sull'attivazione del recettore degli idrocarburi arilici (Aryl-IMMUNE)
11 aprile 2023 aggiornato da: McMaster University
Il ruolo del triptofano nell'attivazione del recettore degli idrocarburi arilici: uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover
Questo studio valuta il ruolo dell'L-triptofano alimentare, un aminoacido essenziale, nell'attivazione di uno specifico componente cellulare: il recettore degli idrocarburi arilici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il recettore degli idrocarburi arilici (AHR) è un fattore di trascrizione ligando-dipendente implicato in una serie di eventi cellulari chiave. Nell'intestino, l'AHR è fondamentale per mantenere l'omeostasi immunitaria della barriera intestinale. La fisiologia dell'AHR, tuttavia, non è completamente compresa; i suoi precisi attivatori luminali intestinali e le conseguenze funzionali sono sconosciuti.
Alcuni ligandi AHR provengono dalla dieta. I commensali svolgono un ruolo cruciale nel metabolizzare il triptofano e altri amminoacidi come la tirosina, con la successiva produzione di metaboliti del triptofano. Precedenti studi mostrano che i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) hanno una ridotta produzione di agonisti AHR da parte del microbiota. Inoltre, l'integrazione alimentare con triptofano migliora i parametri clinici della colite nei modelli di roditori. Non è stato esplorato se questi risultati si traducano in fisiopatologia umana.
Nel presente studio, i ricercatori valuteranno l'effetto della dieta ad alto contenuto di triptofano rispetto a quella a basso contenuto di triptofano sull'attivazione dell'AHR in partecipanti sani. In breve, i partecipanti saranno istruiti a seguire una dieta standardizzata a basso contenuto di triptofano e saranno randomizzati a un integratore di L-triptofano di 3 settimane o placebo. Successivamente, dopo un periodo di sospensione di 2 settimane, i partecipanti passeranno all'altro braccio. Inoltre, sarà analizzato l'effetto del triptofano e dei metaboliti derivati dal microbiota sull'attivazione dell'AHR.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- McMaster Health Sciences Centre
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontario sano di età compresa tra 18 e 75 anni.
Criteri di esclusione:
- Criteri di Roma IV per qualsiasi disturbo gastrointestinale funzionale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dieta a basso contenuto di triptofano e L-triptofano.
Dieta standardizzata a basso contenuto di triptofano (500-1000 mg di L-triptofano e 1800 kcal) + supplementi di L-triptofano (3 g/die).
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3 g/die di L-triptofano aggiunti alla dieta standardizzata a basso contenuto di triptofano.
Durata: 3 settimane.
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Comparatore placebo: Dieta a basso contenuto di triptofano e placebo
Dieta standardizzata a basso contenuto di triptofano (500-1000 mg di L-triptofano e 1800 kcal) + placebo.
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Un placebo verrà aggiunto alla dieta standardizzata a basso contenuto di triptofano.
Durata: 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di attivazione AHR nelle feci e nel contenuto duodenale.
Lasso di tempo: tre settimane
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I cambiamenti nei livelli di attivazione dell'AHR saranno valutati nei campioni di feci e duodenali prima e dopo l'intervento (diete ad alto e basso contenuto di triptofano) utilizzando una linea di reporter di cellule AHR.
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tre settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Composizione del microbiota batterico e fungino nelle biopsie delle feci, del duodeno e del retto/sigmoide.
Lasso di tempo: Tre settimane
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I cambiamenti nella composizione del microbiota batterico e fungino saranno valutati prima e dopo l'intervento in campioni di feci, duodeno e biopsie del retto.
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Tre settimane
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Livelli dei metaboliti del triptofano, compresi i cataboliti batterici e dell'ospite, nel sangue, nelle urine e nelle feci.
Lasso di tempo: Tre settimane
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I cambiamenti nei livelli dei metaboliti del triptofano saranno confrontati prima e dopo l'intervento, in campioni di sangue, urina e feci.
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Tre settimane
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Livelli di mRNA nelle biopsie duodenali e del retto/sigmoide.
Lasso di tempo: tre settimane
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I cambiamenti nei livelli di mRNA nelle biopsie duodenali e del retto/sigmoide saranno valutati prima e dopo l'intervento.
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tre settimane
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Citochine nel siero.
Lasso di tempo: tre settimane.
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I cambiamenti nelle citochine nel siero (IL-22, IL-6, IL-2, IL-10, IL-12p70, IL-23p19, IFNγ, TNFα e CRP saranno misurati mediante ELISA nei surnatanti di colture cellulari dopo stimolazione con LPS, curdlan e ConA ) saranno misurati prima e dopo l'intervento e i pazienti saranno raggruppati in due categorie per ciascuna misurazione: alto vs. basso, in base al valore del test di riferimento cutoff per ciascuna delle citochine.
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tre settimane.
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Sintomi gastrointestinali
Lasso di tempo: tre settimane.
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I cambiamenti nei sintomi gastrointestinali prima e dopo l'intervento saranno valutati utilizzando un questionario convalidato (la scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali)
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tre settimane.
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Umore
Lasso di tempo: tre settimane
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I cambiamenti di umore prima e dopo l'intervento saranno valutati utilizzando un questionario validato (scala di ansia e depressione ospedaliera)
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tre settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Premysl Bercik, MD, PhD, McMaster University, Department of Medicine, Division of Gastroenterology
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G, Zecchi R, D'Angelo C, Massi-Benedetti C, Fallarino F, Carvalho A, Puccetti P, Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):372-85. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.003.
- Barouki R, Coumoul X, Fernandez-Salguero PM. The aryl hydrocarbon receptor, more than a xenobiotic-interacting protein. FEBS Lett. 2007 Jul 31;581(19):3608-15. doi: 10.1016/j.febslet.2007.03.046. Epub 2007 Mar 30.
- Behnsen J, Raffatellu M. Keeping the peace: aryl hydrocarbon receptor signaling modulates the mucosal microbiota. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):206-7. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.012.
- Bender DA. Biochemistry of tryptophan in health and disease. Mol Aspects Med. 1983;6(2):101-97. doi: 10.1016/0098-2997(83)90005-5. No abstract available.
- Cynober L, Bier DM, Kadowaki M, Morris SM Jr, Elango R, Smriga M. Proposals for Upper Limits of Safe Intake for Arginine and Tryptophan in Young Adults and an Upper Limit of Safe Intake for Leucine in the Elderly. J Nutr. 2016 Dec;146(12):2652S-2654S. doi: 10.3945/jn.115.228478. Epub 2016 Nov 9.
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- Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva EF, Wilhelm C, Veldhoen M. Exogenous stimuli maintain intraepithelial lymphocytes via aryl hydrocarbon receptor activation. Cell. 2011 Oct 28;147(3):629-40. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.025. Epub 2011 Oct 13.
- Qiu J, Heller JJ, Guo X, Chen ZM, Fish K, Fu YX, Zhou L. The aryl hydrocarbon receptor regulates gut immunity through modulation of innate lymphoid cells. Immunity. 2012 Jan 27;36(1):92-104. doi: 10.1016/j.immuni.2011.11.011. Epub 2011 Dec 15.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 gennaio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 febbraio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
23 febbraio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Aryl-IMMUNE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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