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El papel del triptófano dietético en la activación del receptor de hidrocarburo arílico (Aryl-IMMUNE)

11 de abril de 2023 actualizado por: McMaster University

El papel del triptófano en la activación del receptor de hidrocarburo arilo: un ensayo piloto de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Este estudio evalúa el papel del L-triptófano de la dieta, un aminoácido esencial, en la activación de un componente celular específico: el receptor de hidrocarburos arílicos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) es un factor de transcripción dependiente de ligando implicado en una variedad de eventos celulares clave. En el intestino, AHR es crucial para mantener la homeostasis inmune de la barrera intestinal. Sin embargo, la fisiología de la AHR no se comprende por completo; se desconocen sus activadores luminales intestinales precisos y sus consecuencias funcionales.

Algunos ligandos AHR se originan en la dieta. Los comensales juegan un papel crucial en el metabolismo del triptófano y otros aminoácidos como la tirosina, con la subsiguiente producción de metabolitos de triptófano. Estudios previos muestran que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tienen una producción deficiente de agonistas AHR por parte de la microbiota. Además, la suplementación dietética con triptófano mejora los parámetros clínicos de la colitis en modelos de roedores. No se ha explorado si estos hallazgos se traducen en fisiopatología humana.

En el presente estudio, los investigadores evaluarán el efecto de una dieta alta versus baja en triptófano sobre la activación de AHR en participantes sanos. Brevemente, se indicará a los participantes que sigan una dieta estandarizada baja en triptófano y se les asignará aleatoriamente un suplemento de L-triptófano durante 3 semanas o un placebo. Más tarde, después de un período de lavado de 2 semanas, los participantes pasarán al otro brazo. Además, se analizará el efecto del triptófano y los metabolitos derivados de la microbiota sobre la activación de AHR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Natalia Causada Calo, MD
  • Número de teléfono: +19059020215
  • Correo electrónico: causadan@mcmaster.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Elena Verdu, MD, PhD
  • Número de teléfono: 905.523.6048
  • Correo electrónico: verdue@mcmaster.ca

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
        • McMaster Health Sciences Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Voluntario sano entre 18 y 75 años de edad.

Criterio de exclusión:

  • Criterios de Roma IV para cualquier trastorno gastrointestinal funcional.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dieta baja en triptófano y L-triptófano.
Dieta estandarizada baja en triptófano (500-1000 mg de L-triptófano y 1800 kcal) + suplementos de L-triptófano (3 g/día).
3 g/día de L-triptófano añadidos a la dieta estandarizada baja en triptófano. Duración: 3 semanas.
Comparador de placebos: Dieta baja en triptófano y placebo
Dieta estandarizada baja en triptófano (500-1000 mg de L-triptófano y 1800 kcal) + placebo.
Se agregará un placebo a la dieta estandarizada baja en triptófano. Duración: 3 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de activación de AHR en heces y contenido duodenal.
Periodo de tiempo: tres semanas
Los cambios en los niveles de activación de AHR se evaluarán en muestras de heces y duodeno antes y después de la intervención (dietas altas y bajas en triptófano) utilizando una línea de células informadoras de AHR.
tres semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Composición de la microbiota bacteriana y fúngica en biopsias de heces, duodeno y recto/sigma.
Periodo de tiempo: Tres semanas
Se evaluarán los cambios en la composición de la microbiota bacteriana y fúngica antes y después de la intervención en muestras de heces, biopsias de duodeno y recto.
Tres semanas
Niveles de metabolitos de triptófano, incluidos los catabolitos bacterianos y del huésped, en sangre, orina y heces.
Periodo de tiempo: Tres semanas
Se compararán los cambios en los niveles de metabolitos de triptófano antes y después de la intervención, en muestras de sangre, orina y heces.
Tres semanas
Niveles de ARNm en biopsias de duodeno y recto/sigma.
Periodo de tiempo: tres semanas
Los cambios en los niveles de ARNm en las biopsias de duodeno y recto/sigma se evaluarán antes y después de la intervención.
tres semanas
Citocinas en suero.
Periodo de tiempo: tres semanas.
Los cambios en las citocinas en el suero (IL-22, IL-6, IL-2, IL-10, IL-12p70, IL-23p19, IFNγ, TNFα y CRP) se medirán mediante ELISA en sobrenadantes de cultivos celulares después de la estimulación con LPS, curdlan y ConA ) se medirán antes y después de la intervención y los pacientes se agruparán en dos categorías para cada medición: alta vs. baja, según el valor de referencia de la prueba de corte para cada una de las citoquinas.
tres semanas.
Síntomas gastrointestinales
Periodo de tiempo: tres semanas.
Los cambios en los síntomas gastrointestinales antes y después de la intervención se evaluarán mediante un cuestionario validado (La Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales)
tres semanas.
Estado animico
Periodo de tiempo: tres semanas
Se evaluarán los cambios de humor antes y después de la intervención mediante un cuestionario validado (Escala de ansiedad y depresión hospitalaria)
tres semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Premysl Bercik, MD, PhD, McMaster University, Department of Medicine, Division of Gastroenterology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • Aryl-IMMUNE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre L-triptófano

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