- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03059862
El papel del triptófano dietético en la activación del receptor de hidrocarburo arílico (Aryl-IMMUNE)
El papel del triptófano en la activación del receptor de hidrocarburo arilo: un ensayo piloto de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) es un factor de transcripción dependiente de ligando implicado en una variedad de eventos celulares clave. En el intestino, AHR es crucial para mantener la homeostasis inmune de la barrera intestinal. Sin embargo, la fisiología de la AHR no se comprende por completo; se desconocen sus activadores luminales intestinales precisos y sus consecuencias funcionales.
Algunos ligandos AHR se originan en la dieta. Los comensales juegan un papel crucial en el metabolismo del triptófano y otros aminoácidos como la tirosina, con la subsiguiente producción de metabolitos de triptófano. Estudios previos muestran que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tienen una producción deficiente de agonistas AHR por parte de la microbiota. Además, la suplementación dietética con triptófano mejora los parámetros clínicos de la colitis en modelos de roedores. No se ha explorado si estos hallazgos se traducen en fisiopatología humana.
En el presente estudio, los investigadores evaluarán el efecto de una dieta alta versus baja en triptófano sobre la activación de AHR en participantes sanos. Brevemente, se indicará a los participantes que sigan una dieta estandarizada baja en triptófano y se les asignará aleatoriamente un suplemento de L-triptófano durante 3 semanas o un placebo. Más tarde, después de un período de lavado de 2 semanas, los participantes pasarán al otro brazo. Además, se analizará el efecto del triptófano y los metabolitos derivados de la microbiota sobre la activación de AHR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natalia Causada Calo, MD
- Número de teléfono: +19059020215
- Correo electrónico: causadan@mcmaster.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elena Verdu, MD, PhD
- Número de teléfono: 905.523.6048
- Correo electrónico: verdue@mcmaster.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
- McMaster Health Sciences Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario sano entre 18 y 75 años de edad.
Criterio de exclusión:
- Criterios de Roma IV para cualquier trastorno gastrointestinal funcional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Dieta baja en triptófano y L-triptófano.
Dieta estandarizada baja en triptófano (500-1000 mg de L-triptófano y 1800 kcal) + suplementos de L-triptófano (3 g/día).
|
3 g/día de L-triptófano añadidos a la dieta estandarizada baja en triptófano.
Duración: 3 semanas.
|
Comparador de placebos: Dieta baja en triptófano y placebo
Dieta estandarizada baja en triptófano (500-1000 mg de L-triptófano y 1800 kcal) + placebo.
|
Se agregará un placebo a la dieta estandarizada baja en triptófano.
Duración: 3 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Niveles de activación de AHR en heces y contenido duodenal.
Periodo de tiempo: tres semanas
|
Los cambios en los niveles de activación de AHR se evaluarán en muestras de heces y duodeno antes y después de la intervención (dietas altas y bajas en triptófano) utilizando una línea de células informadoras de AHR.
|
tres semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Composición de la microbiota bacteriana y fúngica en biopsias de heces, duodeno y recto/sigma.
Periodo de tiempo: Tres semanas
|
Se evaluarán los cambios en la composición de la microbiota bacteriana y fúngica antes y después de la intervención en muestras de heces, biopsias de duodeno y recto.
|
Tres semanas
|
Niveles de metabolitos de triptófano, incluidos los catabolitos bacterianos y del huésped, en sangre, orina y heces.
Periodo de tiempo: Tres semanas
|
Se compararán los cambios en los niveles de metabolitos de triptófano antes y después de la intervención, en muestras de sangre, orina y heces.
|
Tres semanas
|
Niveles de ARNm en biopsias de duodeno y recto/sigma.
Periodo de tiempo: tres semanas
|
Los cambios en los niveles de ARNm en las biopsias de duodeno y recto/sigma se evaluarán antes y después de la intervención.
|
tres semanas
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Citocinas en suero.
Periodo de tiempo: tres semanas.
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Los cambios en las citocinas en el suero (IL-22, IL-6, IL-2, IL-10, IL-12p70, IL-23p19, IFNγ, TNFα y CRP) se medirán mediante ELISA en sobrenadantes de cultivos celulares después de la estimulación con LPS, curdlan y ConA ) se medirán antes y después de la intervención y los pacientes se agruparán en dos categorías para cada medición: alta vs. baja, según el valor de referencia de la prueba de corte para cada una de las citoquinas.
|
tres semanas.
|
Síntomas gastrointestinales
Periodo de tiempo: tres semanas.
|
Los cambios en los síntomas gastrointestinales antes y después de la intervención se evaluarán mediante un cuestionario validado (La Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales)
|
tres semanas.
|
Estado animico
Periodo de tiempo: tres semanas
|
Se evaluarán los cambios de humor antes y después de la intervención mediante un cuestionario validado (Escala de ansiedad y depresión hospitalaria)
|
tres semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Premysl Bercik, MD, PhD, McMaster University, Department of Medicine, Division of Gastroenterology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G, Zecchi R, D'Angelo C, Massi-Benedetti C, Fallarino F, Carvalho A, Puccetti P, Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):372-85. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.003.
- Barouki R, Coumoul X, Fernandez-Salguero PM. The aryl hydrocarbon receptor, more than a xenobiotic-interacting protein. FEBS Lett. 2007 Jul 31;581(19):3608-15. doi: 10.1016/j.febslet.2007.03.046. Epub 2007 Mar 30.
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- Cynober L, Bier DM, Kadowaki M, Morris SM Jr, Elango R, Smriga M. Proposals for Upper Limits of Safe Intake for Arginine and Tryptophan in Young Adults and an Upper Limit of Safe Intake for Leucine in the Elderly. J Nutr. 2016 Dec;146(12):2652S-2654S. doi: 10.3945/jn.115.228478. Epub 2016 Nov 9.
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- Qiu J, Heller JJ, Guo X, Chen ZM, Fish K, Fu YX, Zhou L. The aryl hydrocarbon receptor regulates gut immunity through modulation of innate lymphoid cells. Immunity. 2012 Jan 27;36(1):92-104. doi: 10.1016/j.immuni.2011.11.011. Epub 2011 Dec 15.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
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