Le rôle du tryptophane alimentaire sur l'activation des récepteurs d'hydrocarbures aryliques (Aryl-IMMUNE)
11 avril 2023 mis à jour par: McMaster University
Le rôle du tryptophane sur l'activation du récepteur d'hydrocarbure arylique : un essai pilote randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé
Cette étude évalue le rôle du L-tryptophane alimentaire, un acide aminé essentiel, dans l'activation d'un composant cellulaire spécifique : le récepteur aryl-hydrocarbure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le récepteur d'hydrocarbure arylique (AHR) est un facteur de transcription ligand-dépendant impliqué dans une gamme d'événements cellulaires clés. Dans l'intestin, l'AHR est cruciale pour maintenir l'homéostasie immunitaire de la barrière intestinale. La physiologie de l'AHR, cependant, n'est pas complètement comprise; ses activateurs luminaux intestinaux précis et ses conséquences fonctionnelles sont inconnus.
Certains ligands AHR proviennent de l'alimentation. Les commensaux jouent un rôle crucial dans la métabolisation du tryptophane et d'autres acides aminés tels que la tyrosine, avec la production subséquente de métabolites du tryptophane. Des études antérieures montrent que les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) ont une production altérée d'agonistes de la RHA par le microbiote. De plus, la supplémentation alimentaire en tryptophane améliore les paramètres cliniques de la colite chez les modèles de rongeurs. La question de savoir si ces résultats se traduisent en physiopathologie humaine n'a pas été explorée.
Dans la présente étude, les chercheurs évalueront l'effet d'un régime riche en tryptophane par rapport à un régime pauvre en tryptophane sur l'activation de la procréation assistée chez des participants en bonne santé. En bref, les participants seront invités à suivre un régime standardisé à faible teneur en tryptophane et seront randomisés pour recevoir un supplément de L-tryptophane de 3 semaines ou un placebo. Plus tard, après une période de sevrage de 2 semaines, les participants passeront à l'autre bras. De plus, l'effet du tryptophane et des métabolites dérivés du microbiote sur l'activation de la RHA sera analysé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- McMaster Health Sciences Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire en bonne santé entre 18 et 75 ans.
Critère d'exclusion:
- Critères de Rome IV pour tout trouble gastro-intestinal fonctionnel.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime pauvre en tryptophane et L-tryptophane.
Régime standardisé pauvre en tryptophane (500-1000 mg de L-tryptophane et 1800 kcal) + suppléments de L-tryptophane (3 g/jour).
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3 g/jour de L-tryptophane ajouté au régime standardisé pauvre en tryptophane.
Durée : 3 semaines.
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Comparateur placebo: Régime pauvre en tryptophane et placebo
Régime standardisé pauvre en tryptophane (500-1000 mg de L-tryptophane et 1800 kcal) + placebo.
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Un placebo sera ajouté au régime standardisé à faible teneur en tryptophane.
Durée : 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'activation de l'AHR dans les selles et le contenu duodénal.
Délai: trois semaines
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Les changements dans les niveaux d'activation de l'AHR seront évalués dans les échantillons de selles et duodénaux avant et après l'intervention (régimes riches et faibles en tryptophane) à l'aide d'une lignée de cellules rapporteuses AHR.
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trois semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Composition du microbiote bactérien et fongique dans les biopsies des selles, du duodénum et du rectum/sigmoïde.
Délai: Trois semaines
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Les modifications de la composition du microbiote bactérien et fongique seront évaluées avant et après l'intervention sur des échantillons de selles, des biopsies du duodénum et du rectum.
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Trois semaines
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Taux de métabolites du tryptophane, y compris les catabolites hôtes et bactériens, dans le sang, l'urine et les selles.
Délai: Trois semaines
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Les modifications des taux de métabolites du tryptophane seront comparées avant et après l'intervention, dans des échantillons de sang, d'urine et de selles.
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Trois semaines
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Niveaux d'ARNm dans les biopsies duodénales et rectales / sigmoïdes.
Délai: trois semaines
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Les changements dans les niveaux d'ARNm dans les biopsies duodénales et rectales/sigmoïdes seront évalués avant et après l'intervention.
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trois semaines
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Cytokines dans le sérum.
Délai: trois semaines.
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L'évolution des cytokines sériques (IL-22, IL-6, IL-2, IL-10, IL-12p70, IL-23p19, IFNγ, TNFα et CRP sera mesurée par ELISA dans les surnageants de culture cellulaire après stimulation au LPS, curdlan et ConA ) seront mesurés avant et après l'intervention et les patients seront regroupés en deux catégories pour chaque mesure : élevé vs faible, selon la valeur seuil du test de référence pour chacune des cytokines.
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trois semaines.
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Symptômes gastro-intestinaux
Délai: trois semaines.
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Les modifications des symptômes gastro-intestinaux avant et après l'intervention seront évaluées à l'aide d'un questionnaire validé (The Gastrointestinal Symptoms Rating Scale)
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trois semaines.
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Humeur
Délai: trois semaines
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Les changements d'humeur avant et après l'intervention seront évalués à l'aide d'un questionnaire validé (échelle hospitalière d'anxiété et de dépression)
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trois semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Premysl Bercik, MD, PhD, McMaster University, Department of Medicine, Division of Gastroenterology
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G, Zecchi R, D'Angelo C, Massi-Benedetti C, Fallarino F, Carvalho A, Puccetti P, Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):372-85. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.003.
- Barouki R, Coumoul X, Fernandez-Salguero PM. The aryl hydrocarbon receptor, more than a xenobiotic-interacting protein. FEBS Lett. 2007 Jul 31;581(19):3608-15. doi: 10.1016/j.febslet.2007.03.046. Epub 2007 Mar 30.
- Behnsen J, Raffatellu M. Keeping the peace: aryl hydrocarbon receptor signaling modulates the mucosal microbiota. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):206-7. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.012.
- Bender DA. Biochemistry of tryptophan in health and disease. Mol Aspects Med. 1983;6(2):101-97. doi: 10.1016/0098-2997(83)90005-5. No abstract available.
- Cynober L, Bier DM, Kadowaki M, Morris SM Jr, Elango R, Smriga M. Proposals for Upper Limits of Safe Intake for Arginine and Tryptophan in Young Adults and an Upper Limit of Safe Intake for Leucine in the Elderly. J Nutr. 2016 Dec;146(12):2652S-2654S. doi: 10.3945/jn.115.228478. Epub 2016 Nov 9.
- Hubbard TD, Murray IA, Bisson WH, Lahoti TS, Gowda K, Amin SG, Patterson AD, Perdew GH. Adaptation of the human aryl hydrocarbon receptor to sense microbiota-derived indoles. Sci Rep. 2015 Aug 3;5:12689. doi: 10.1038/srep12689.
- Kiss EA, Vonarbourg C, Kopfmann S, Hobeika E, Finke D, Esser C, Diefenbach A. Natural aryl hydrocarbon receptor ligands control organogenesis of intestinal lymphoid follicles. Science. 2011 Dec 16;334(6062):1561-5. doi: 10.1126/science.1214914. Epub 2011 Oct 27.
- Kiss EA, Vonarbourg C. Aryl hydrocarbon receptor: a molecular link between postnatal lymphoid follicle formation and diet. Gut Microbes. 2012 Nov-Dec;3(6):577-82. doi: 10.4161/gmic.21865. Epub 2012 Aug 22.
- Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva EF, Wilhelm C, Veldhoen M. Exogenous stimuli maintain intraepithelial lymphocytes via aryl hydrocarbon receptor activation. Cell. 2011 Oct 28;147(3):629-40. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.025. Epub 2011 Oct 13.
- Qiu J, Heller JJ, Guo X, Chen ZM, Fish K, Fu YX, Zhou L. The aryl hydrocarbon receptor regulates gut immunity through modulation of innate lymphoid cells. Immunity. 2012 Jan 27;36(1):92-104. doi: 10.1016/j.immuni.2011.11.011. Epub 2011 Dec 15.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2017
Première publication (Réel)
23 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Aryl-IMMUNE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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