Gli effetti dei capsinoidi sull'attivazione del tessuto adiposo bruno nell'obesità (BATCAP)

L'obesità è diventata un'epidemia negli Stati Uniti, colpendo più di un terzo degli adulti americani e aumentando l'incidenza del diabete e di altre comorbidità. La perdita di peso provoca cambiamenti metabolici e ormonali adattivi, simili a quelli osservati durante la fame, che rendono più impegnativo il mantenimento di un peso corporeo ridotto. Questi cambiamenti includono una diminuzione del dispendio energetico maggiore di quanto ci si aspetterebbe sulla base dei soli cambiamenti nella composizione corporea. Nei roditori, è stato a lungo stabilito che il tessuto adiposo bruno (BAT) è il sito primario della termogenesi adattativa o della modulazione del dispendio energetico e della generazione di calore durante l'esposizione al freddo e la sovralimentazione. Dati emergenti suggeriscono che il BAT attivato può influenzare il peso corporeo, la temperatura corporea interna, il dispendio energetico e il metabolismo dei grassi e della glicemia negli esseri umani. I capsinoidi sono analoghi nunpungent della capsaicina che attivano il BAT stimolando i neuroni sensoriali nel tratto gastrointestinale. L'ingestione cronica di capsinoidi può stimolare lo sviluppo o il reclutamento di nuove BAT dalle cellule staminali precursori all'interno dei depositi di tessuto adiposo bianco. L'obiettivo principale dello studio proposto è determinare se l'ingestione cronica di capsinoidi può reclutare BAT in individui obesi che ne sono privi o semplicemente attiva BAT in coloro che già ne sono in possesso. Ulteriori obiettivi sono 1) accertare se le varianti genetiche comuni influenzano la risposta ai capsinoidi, 2) determinare gli effetti metabolici dell'ingestione cronica di capsinoidi e l'attivazione delle BAT nell'obesità senza perdita di peso e 3) stabilire se l'ingestione cronica di capsinoidi e l'attivazione delle BAT migliorano la perdita di peso con una dieta ipocalorica. 42 volontari maschi obesi, di età compresa tra 18 e 50 anni, saranno reclutati per uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'integrazione di capsinoidi. Lo studio si articolerà in due fasi: la prima in cui i soggetti manterranno la dieta e il livello di attività abituali per 8 settimane e la seconda in cui i soggetti seguiranno una dieta ipocalorica per 12 settimane. I soggetti saranno studiati prima e dopo ogni fase, inclusa la misurazione del BAT, della temperatura corporea interna, del dispendio energetico a riposo, dopo l'esposizione al freddo e dopo un pasto di prova, la composizione corporea e i livelli di zucchero nel sangue e di insulina dopo un pasto di prova. Le BAT saranno caratterizzate utilizzando tecniche di tomografia ad emissione di positroni/risonanza magnetica (PET/MR) e di risonanza magnetica (MRI). Se i dati preliminari saranno confermati, il reclutamento e l'attivazione delle BAT attraverso l'integrazione cronica di capsinoidi potrebbero emergere come un metodo sicuro per combattere i cambiamenti adattativi nel dispendio energetico che si osservano con la perdita di peso nell'obesità.