Effektene av kapsinoider på aktivering av brunt fettvev ved fedme (BATCAP)

Fedme har blitt en epidemi i USA, som påvirker mer enn en tredjedel av amerikanske voksne og øker forekomsten av diabetes og andre komorbiditeter. Vekttap utløser adaptive metabolske og hormonelle endringer, lik de man ser ved sult, som gjør vedlikehold av redusert kroppsvekt mer utfordrende. Disse endringene inkluderer en reduksjon i energiforbruket som er større enn det som kan forventes på grunnlag av endringer i kroppssammensetning alene. Hos gnagere har det lenge vært fastslått at brunt fettvev (BAT) er det primære stedet for adaptiv termogenese eller modulering av energiforbruk og varmeutvikling under kuldeeksponering og overfôring. Nye data tyder på at aktivert BAT kan påvirke kroppsvekt, kjernekroppstemperatur, energiforbruk og blodsukker- og fettmetabolismen hos mennesker. Capsinoider er skarpe analoger av capsaicin som aktiverer BAT ved å stimulere sensoriske nevroner i mage-tarmkanalen. Kronisk inntak av kapsinoider kan stimulere utviklingen eller rekrutteringen av ny BAT fra forløperstamceller i depoter av hvitt fettvev. Hovedmålet med den foreslåtte studien er å finne ut om kronisk inntak av capsinoider kan rekruttere BAT hos overvektige individer som mangler det eller bare aktiverer BAT hos de som allerede har det. Ytterligere mål er å 1) finne ut om vanlige genetiske varianter påvirker responsen på capsinoider, 2) bestemme de metabolske effektene av kronisk capsinoid-inntak og BAT-aktivering ved fedme uten vekttap og 3) fastslå om kronisk capsinoid-inntak og BAT-aktivering forbedrer vekttap med en lavkaloridiett. 42 overvektige mannlige frivillige i alderen 18-50 år vil bli rekruttert til en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av kapsinoidtilskudd. Studien vil bestå av to faser: den første hvor forsøkspersonene opprettholder sitt vanlige kosthold og aktivitetsnivå i 8 uker, og den andre hvor forsøkspersonene spiser en lavkaloridiett i 12 uker. Emner vil bli studert før og etter hver fase, inkludert måling av BAT, kjernekroppstemperatur, energiforbruk i hvile, etter kuldeeksponering og etter et testmåltid, kroppssammensetning og blodsukker- og insulinnivåer etter et testmåltid. BAT vil bli karakterisert ved bruk av Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance (PET/MR) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) teknikker. Hvis foreløpige data bekreftes, kan BAT-rekruttering og aktivering gjennom kronisk kapsinoidtilskudd dukke opp som en sikker metode for å bekjempe de adaptive endringene i energiforbruket som sees ved vekttap ved fedme.