Effekterna av kapsinoider på aktivering av brun fettvävnad vid fetma (BATCAP)

Fetma har blivit en epidemi i USA, som drabbar mer än en tredjedel av amerikanska vuxna och ökar förekomsten av diabetes och andra samsjukligheter. Viktminskning framkallar adaptiva metaboliska och hormonella förändringar, liknande de som ses vid svält, vilket gör upprätthållandet av en minskad kroppsvikt mer utmanande. Dessa förändringar inkluderar en minskning av energiförbrukningen som är större än vad som skulle förväntas på basis av enbart förändringar i kroppssammansättningen. Hos gnagare har det länge fastställts att brun fettvävnad (BAT) är den primära platsen för adaptiv termogenes eller modulering av energiförbrukning och värmegenerering under kylexponering och överutfodring. Nya data tyder på att aktiverad BAT kan påverka kroppsvikt, kroppstemperatur, energiförbrukning och blodsocker- och fettmetabolism hos människor. Kapsinoider är skarpa analoger av capsaicin som aktiverar BAT genom att stimulera sensoriska neuroner i mag-tarmkanalen. Kroniskt intag av kapsinoider kan stimulera utvecklingen eller rekryteringen av ny BAT från prekursorstamceller i vit fettvävnadsdepåer. Det primära målet med den föreslagna studien är att avgöra om kroniskt intag av capsinoider kan rekrytera BAT hos överviktiga individer som saknar det eller bara aktiverar BAT hos dem som redan har det. Ytterligare mål är att 1) ​​fastställa om vanliga genetiska varianter påverkar svaret på kapsinoider, 2) fastställa de metaboliska effekterna av kronisk capsinoidintag och BAT-aktivering vid fetma utan viktminskning och 3) fastställa om kronisk capsinoidintag och BAT-aktivering förbättrar viktminskning med en lågkaloridiet. 42 överviktiga manliga frivilliga, i åldrarna 18-50, kommer att rekryteras för en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av kapsinoidtillskott. Studien kommer att bestå av två faser: den första där försökspersonerna bibehåller sin vanliga diet och aktivitetsnivå i 8 veckor, och den andra där försökspersonerna äter en lågkaloridiet i 12 veckor. Ämnen kommer att studeras före och efter varje fas, inklusive mätning av BAT, kärnkroppstemperatur, energiförbrukning i vila, efter exponering för kyla och efter en testmåltid, kroppssammansättning och blodsocker- och insulinnivåer efter en testmåltid. BAT kommer att karakteriseras med hjälp av Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance (PET/MR) och Magnetic Resonance Imaging (MRI) tekniker. Om preliminära data bekräftas kan BAT-rekrytering och aktivering genom kroniskt kapsinoidtillskott uppstå som en säker metod för att bekämpa de adaptiva förändringar i energiförbrukningen som ses med viktminskning vid fetma.