Rapamicina topica e calcitriolo per l'angiofibroma della sclerosi tuberosa

Sfondo: L'angiofibroma facciale associato al complesso della sclerosi tuberosa (TSC) è psicologicamente debilitante sia per i pazienti che per i loro familiari. La patogenesi della TSC deriva dalle mutazioni TSC1 o TSC2, che portano al difetto nell'inibizione del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR). La rapamicina è un inibitore di mTOR ed è efficace per l'angiofibroma facciale TSC attraverso la somministrazione topica. Il calcitriolo, un analogo della vitamina D3, ha dimostrato di ridurre la fibrosi cutanea nella sclerodermia e può essere terapeuticamente vantaggioso per gli angiofibromi.

Obiettivi: Lo scopo dello studio è determinare l'effetto e la sicurezza della rapamicina topica o del calcitriolo e della loro combinazione per il trattamento dell'angiofibroma facciale associato a TSC.

Metodi: Sono stati reclutati un totale di 52 pazienti con TSC, inclusi 20 soggetti di sesso maschile e 32 di sesso femminile, e 50 di loro hanno completato lo studio del periodo 1. Nel periodo 1, la terapia topica a singolo agente con rapamicina (0,1%) o calcitriolo (3 mcg/g) rispetto alla loro combinazione è stata applicata due volte al giorno mediante un confronto randomizzato sinistra-destra, split-face per 12 settimane. L'endpoint primario era la riduzione dell'indice di gravità dell'angiofibroma facciale (FASI) per il grado di eritema, la dimensione della papula, l'elevazione e l'estensione delle lesioni alla settimana 12. Nel periodo 2, i pazienti sono entrati in uno studio in aperto e sono stati riassegnati all'uso dell'unguento più efficace su entrambe le guance per altre 12 settimane (settimane 13-24). È stata inoltre eseguita un'analisi FASI di follow-up per la recidiva dopo l'interruzione del farmaco per 12 settimane (settimana 36). L'end point secondario era la riduzione del Visual Analysis Score (VAS) valutato dai soggetti stessi alla settimana 12.