Topisk Rapamycin og Calcitriol til Angiofibroma af Tuberøs Sclerose

Baggrund: Tuberøs sklerosekompleks (TSC)-associeret ansigtsangiofibrom er psykologisk invaliderende for både patienter og deres familiemedlemmer. Patogenesen af ​​TSC stammer fra TSC1- eller TSC2-mutationer, hvilket fører til defekten i det mekanistiske mål for rapamycin (mTOR)-hæmning. Rapamycin er en mTOR-hæmmer og er effektiv til TSC ansigtsangiofibrom gennem topisk administration. Calcitriol, en vitamin D3-analog, har vist sig at mindske hudfibrose ved sklerodermi og kan være terapeutisk gavnlig for angiofibromer.

Formål: Formålet med undersøgelsen er at bestemme effekten og sikkerheden af ​​topisk rapamycin eller calcitriol og deres kombination til behandling af TSC-associeret ansigtsangiofibrom.

Metoder: I alt 52 TSC-patienter inklusive 20 mandlige og 32 kvindelige forsøgspersoner blev rekrutteret, og 50 af dem gennemførte periode 1-studiet. I periode 1 blev topisk rapamycin (0,1 %) eller calcitriol (3 mcg/g) enkeltstofterapi versus deres kombination anvendt to gange om dagen ved en venstre-højre randomiseret, split-face-sammenligning i 12 uger. Det primære endepunkt var reduktionen af ​​ansigtets angiofibromas severity index (FASI) for graden af ​​erytem, ​​papelstørrelse, elevation og forlængelse af læsionerne i uge 12. I periode 2 gik patienterne ind i et åbent studie og blev omplaceret til at bruge den mere effektive salve på begge kinder i yderligere 12 uger (uge 13-24). En opfølgende FASI-analyse for recidiv efter lægemiddelophør i 12 uger blev også udført (uge 36). Det sekundære slutpunkt var reduktionen af ​​Visual Analysis Score (VAS), evalueret af forsøgspersonerne selv i uge 12.