外用雷帕霉素和骨化三醇治疗结节性硬化症的血管纤维瘤

背景：结节性硬化症 (TSC) 相关的面部血管纤维瘤对患者及其家庭成员造成心理上的衰弱。 TSC的发病机制源于TSC1或TSC2突变，导致雷帕霉素（mTOR）抑制的机制靶点缺陷。 Rapamycin 是一种 mTOR 抑制剂，通过局部给药对 TSC 面部血管纤维瘤有效。 骨化三醇是一种维生素 D3 类似物，已被证明可以减轻硬皮病的皮肤纤维化，并且可能对血管纤维瘤有治疗作用。

目的：本研究的目的是确定局部雷帕霉素或骨化三醇及其组合治疗 TSC 相关面部血管纤维瘤的效果和安全性。

方法：共招募了 52 名 TSC 患者，包括 20 名男性和 32 名女性受试者，其中 50 名完成了第 1 期研究。 在第 1 阶段，局部雷帕霉素 (0.1%) 或骨化三醇 (3 mcg/g) 单药治疗与它们的联合治疗通过左右随机、分面比较每天两次应用，持续 12 周。 主要终点是第 12 周时面部血管纤维瘤严重程度指数 (FASI) 的降低，包括红斑等级、丘疹大小、皮损升高和扩展。 在第 2 期，患者进入了一项开放标签研究，并被重新分配到在双颊上使用更有效的软膏再持续 12 周（第 13-24 周）。 还进行了停药 12 周（第 36 周）后复发的随访 FASI 分析。 次要终点是第 12 周时受试者自己评估的视觉分析评分 (VAS) 的降低。